系统性硬化症（SSc）是一种严重的自身免疫性疾病，常伴随多器官损伤，预后较差。既往的Scleroderma: Cyclophosphamide or Transplantation（SCOT）试验中，髓腔消融后进行造血干细胞移植（HSCT）被证实能够在26个月内使SSc患者的外周血细胞（PBC）基因表达特征正常化。本研究旨在评估HSCT治疗对SSc患者在随机化后54个月的长期分子变化，探索其与传统环磷酰胺（CYC）治疗的差异，以及其可能带来的免疫系统重置效果。

本研究对SCOT试验中的参与者进行了长期随访，分别在随机化前的基线、38个月和54个月时收集PBC样本，并使用Illumina HT-12芯片进行全球基因表达分析。研究对象包括19例接受HSCT治疗的患者和11例接受12个月CYC治疗的患者，同时纳入健康对照组作为比较。通过配对比较分析，研究评估了基因表达模块的差异，重点考察了干扰素模块、细胞毒性/自然杀伤细胞模块、B细胞和浆母细胞模块以及髓细胞和炎症模块的变化。

研究结果

在本研究中，分析了接受HSCT和CYC治疗的系统性硬化症（SSc）患者在随机化后38个月和54个月的外周血细胞（PBC）基因表达变化。研究共纳入30名患者的38个月样本（HSCT组19名，CYC组11名）和26名患者的54个月样本（HSCT组16名，CYC组10名），同时包括健康对照组以进行比较。

对于HSCT组，与基线相比，在38个月和54个月时观察到显著的干扰素相关基因模块下调以及细胞毒性/自然杀伤细胞基因模块上调。这一变化表明HSCT治疗能够有效地长时间逆转SSc患者的异常基因表达特征。此外，在38个月时，HSCT组患者的基因表达与健康对照组相比，表现出B细胞和浆母细胞相关基因模块的上调，以及髓细胞和炎症相关基因模块的下调。然而，到了54个月时，HSCT组患者的基因表达已趋于正常，与健康对照组无显著差异，表明HSCT治疗完成了免疫系统的重建。

相比之下，CYC组患者在两个时间点（38个月和54个月）均未显示出任何显著的基因表达模块变化，仍保留了与基线相似的SSc基因表达特征。此外，与健康对照组相比，CYC组在38个月和54个月时的基因表达差异依然存在，表明CYC治疗未能实现SSc基因表达的长期正常化。

研究设计与主要研究结果

总体而言，HSCT组在54个月后的分子特征趋于健康对照组的正常水平，而CYC组则未能达到这一效果。HSCT治疗表现出显著的临床和分子疗效，显著延长了基因表达的正常化时间，并在54个月时表现出全面的免疫系统重置。

原始出处：

Myeloablation Followed by Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Long-Term Normalization of Systemic Sclerosis Molecular Signatures. Arthritis Rheumatol. 2024 Aug;76(8):1288-1293. doi: 10.1002/art.42847. Epub 2024 Apr 29. PMID: 38497141; PMCID: PMC11288782.