背景：乳腺癌（BC）长期以来一直威胁着世界各地的女性，需要新的治疗方法。铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡，是BC的潜在治疗靶点。该研究探索了铁死亡和G6PD在七叶皂苷（Escin）诱导的BC细胞死亡中的作用及其潜在机制，并探讨了Escin和顺铂之间的协同作用。

方法：CCK8法测定人BC细胞系（MDA-MB-231和MCF7）的生长情况；流式细胞术检测细胞凋亡率和ROS含量；试剂盒检测GSH、G6PD和脂质过氧化水平；qRT‒PCR、WB、免疫荧光和免疫组化检测相关蛋白表达；siRNA转染和病毒感染G6PD或GPX4进行验证。

将稳定表达sh-NC和sh-G6PD的MDA-MB-231细胞注射到4周龄雌性BALB/c裸鼠右髂窝（每只小鼠2.5×106个细胞）。当肿瘤生长到大约60 mm³时，用生理盐水作为对照腹膜内注射2mg/kg的Escin。当肿瘤体积达到约300mm³时，通过暴露于CO₂对裸鼠实施安乐死，并取出结节进行分析。

结果：Escin在体外和体内抑制BC细胞生长，铁死亡可能是Escin诱导的细胞死亡的主要原因。从机制上讲，Escin显著下调GPX4的蛋白水平，而GPX4过表达可以逆转Escin引发的铁死亡。进一步的研究表明，Escin可以促进G6PD的泛素化和降解，从而抑制GPX4的表达，并有助于铁死亡。

此外，蛋白酶体抑制剂MG132或G6PD过表达可以部分逆转Escin诱导的铁死亡，而G6PD敲低会加重这种情况。体内研究还支持G6PD的下调加剧了Escin对肿瘤生长的抑制。最后，在BC细胞中，Escin与顺铂联合可显著提高细胞凋亡。

结论：Escin通过调节G6PD/GPX4轴介导的铁死亡，在体内和体外抑制肿瘤生长。该研究发现为BC提供了一种有前景的治疗策略。

 

文献来源：

Li C, He Z, Yao F, et al. Role of Escin in breast cancer therapy: potential mechanism for inducing ferroptosis and synergistic antitumor activity with cisplatin [published online ahead of print, 2023 May 6]. Apoptosis. 2023;10.1007/s10495-023-01849-x. doi:10.1007/s10495-023-01849-x