目前，人们对种系遗传因素在决定皮肤黑色素瘤（CM）生存率方面的作用还不是很清楚。近日，发表于J Transl Med的一项研究进行了全基因组关联研究（GWAS）黑色素瘤特异性生存率（MSS）的荟萃分析，并检验CM易感性多基因风险评分（PRS）是否与MSS有关。

研究人员利用澳大利亚黑色素瘤研究所的数据对MSS进行了两次Cox比例危险分析，该研究所是一个高紫外线（UV）辐射环境（MIA；5762名黑色素瘤患者；800名黑色素瘤死亡）和英国生物银行（UKB：5220名黑色素瘤患者；241名黑色素瘤死亡），并在固定效应荟萃分析中结合起来。在利兹黑色素瘤队列（LMC；1,947名黑色素瘤患者；370名黑色素瘤死亡者）中调查了显著性结果（P < 5 × 10-8）。

此外，研究人员还利用一个大型独立的GWAS荟萃分析（23,913例，342,870例对照）开发了一个CM易感性PRS。在MIA和UKB队列中测试了PRS与MSS的关系。

结果显示，在MIA和UKB的荟萃分析中，有两个位点与MSS显著相关，即1号染色体上的rs41309643（G等位基因频率1.6%，HR=2.09，95%CI=1.61-2.71，P=2.08×10-8）和7号染色体上的rs75682113（C等位基因频率1.8%，HR=2.38，95%CI=1.77-3.21，P=1.07×10-8）。虽然这两个SNP都没有在LMC中复制，但rs75682113在合并的发现和复制组中是显著相关的。校正了诊断时的年龄、性别和前十个主成分后，CM易感性PRS增加一个标准差与MSS的改善有关（HR = 0.88，95% CI = 0.83-0.94，P = 6.93 × 10-5；I2 = 88%）。然而，这只是由高紫外线环境的队列驱动的（MIA HR = 0.84, 95% CI = 0.78-0.90）。

综上所述，该研究发现了两个可能与MSS相关的基因座。在高紫外线环境下，患CM的遗传易感性增加与MSS的改善有关。

原始出处：

Mathias Seviiri, et al., Higher polygenic risk for melanoma is associated with improved survival in a high ultraviolet radiation setting. J Transl Med. 2022 Sep 5;20(1):403. doi: 10.1186/s12967-022-03613-2.