脓毒症被定义为一种危及生命的器官功能障碍，由于宿主对感染的反应失调，是英国重症监护病房死亡的主要原因。感染可以是细菌、病毒或真菌。脓毒症被定义为宿主对感染的反应失调。大剂量褪黑素因其抗氧化和抗炎特性被建议作为一种治疗方法。然而，目前还没有数据描述大剂量口服褪黑素在危重患者中的药代动力学。

近日，J Pineal Res杂志上发表了一篇研究文献，研究人员进行了一项开放标签试验，以确定这些患者对褪黑激素的耐受性和药代动力学分析，为即将开展的随机对照试验提供信息。两组因社区获得性肺炎导致脓毒症的危重症患者分别接受了20或50 mg口服褪黑素液的单剂量治疗。在接下来的24小时内分析血液样本和临床测量结果。

两种剂量治疗后血清褪黑素水平在个体间有很大的差异，服药后，血清褪黑素迅速增加，在10 - 60分钟达到峰值，并在12 - 24小时恢复到剂量前水平。在接受50mg褪黑素治疗的脓毒症患者中，最大褪黑素水平(Cmax)非常高，中位数[范围]浓度为1465[986-1928]ng/ml，这大大高于研究人员之前在使用胶囊褪黑素的健康受试者中发现的相同剂量的浓度。在较低的褪黑素剂量(20 mg)下，脓毒症患者的Cmax水平显著低于较高剂量(240 [146 - 350]ng/ml, p =0.008)后的水平，但仍然远远高于服用胶囊褪黑素的健康受试者。

褪黑素耐受性良好，无不良事件发生。在接受50mg剂量的患者中，褪黑素的最高水平非常高，而主要代谢物的水平远远低于预期，与20mg剂量后的水平没有区别，表明在较高剂量时饱和。

由此可见，该研究结果表明20mg褪黑素对脓毒症患者似乎是一个合适的剂量。

原始出处：

Helen F. Galley,et al.Dose assessment of melatonin in sepsis (DAMSEL2) study: Pharmacokinetics of two doses of oral melatonin in patients with sepsis.J Pineal Res.2022.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jpi.12830