根据 2 期 MOUNTAINEER 试验 (NCT04262466) 的其他分析，进一步支持早期使用 tucatinib (Tukysa) 联合曲妥珠单抗 (Herceptin) 作为先前治疗过的 HER2 阳性转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的最佳治疗策略。 John H. Strickler，医学博士。

在 2022 年 ESMO 大会上公布的试验队列 C 的更新结果显示，接受图卡替尼单药治疗的患者（n = 30）的总体缓解率（ORR）为 3.3%（95% CI，0.1%-17.2 %)，有 1 名患者出现部分反应。 76.7% 的患者报告疾病稳定，疾病控制率 (DCR) 为 80%。方案允许交叉，在继续接受联合治疗的 28 名患者中，ORR 为 17.9%（95% CI，6.1%-36.9%），有 5 名部分缓解和 18 名患者病情稳定，DCR 为 82.1% .

安全性数据显示，图卡替尼单药治疗和联合治疗方案均被患者良好耐受，结果与图卡替尼的安全性特征一致。在队列 C 中，26.7% 的患者出现 3 级或更高级别的 AE。 21.4% 的患者报告了交叉后、新发或恶化的 3 级或更高级别的不良反应 (AE)。

[虽然] tucatinib [单独] 的 ORR 很低，但 DCR 却出奇地高 [at] 80%，”杜克大学医学院医学副教授和杜克癌症中心医学肿瘤学家 Strickler 说。 “我们还发现，通过将曲妥珠单抗添加到图卡替尼中，我们可以将无反应者转变为反应者。 [这表明] HER2 阳性 mCRC [个体] 的最佳 [治疗] 策略是在 [治疗] 开始时联合使用 tucatinib 和曲妥珠单抗。这种[组合]产生了最高的反应率，显示出出色的疾病控制，并且[导致]中位反应持续时间超过一年。”

在接受 OncLive® 采访时，Strickler 讨论了 MOUNTAINEER 的关键安全性和有效性数据、这些发现引起的持续调查，以及抗 HER2 治疗在该患者群体中的潜在益处。

OncLive®：在 MOUNTAINEER 试验中评估 RAS 野生型 mCRC 患者的双重 HER2 靶向治疗的基本原理是什么？
Strickler：大约 3% 的 mCRC 患者出现 HER2 [过表达]，我们发现 RAS 和 BRAF 野生型疾病患者的比率高达 10% 或更多。酪氨酸激酶抑制剂 tucatinib 是一种高选择性口服疗法，已在其他肿瘤类型（如乳腺癌）和 HER2 阳性 CRC 的临床前异种移植模型中显示出活性。值得注意的是，曲妥珠单抗和图卡替尼的组合是一种有效的肿瘤生长抑制剂，比单独使用曲妥珠单抗或图卡替尼更有效。

请扩展 MOUNTAINEER 的试验设计和患者人群。
MOUNTAINEER 是一项开放标签的全球 2 期研究。它招募了患有 RAS 野生型 mCRC 的患者，这些患者在先前的 [氟嘧啶类药物]、奥沙利铂、伊立替康和抗 VEGF [单克隆] 抗体治疗中取得了进展。入组的所有患者都通过局部检测患有 HER2 阳性疾病，可能是免疫组织化学、FISH [荧光原位杂交] 或下一代测序 [NGS]。

这些患者最初被纳入队列 A，这是一个联合使用图卡替尼和曲妥珠单抗的试点队列。基于最初经验的非常有利的结果，该研究得到了扩展。当研究扩展到队列 B（图卡替尼/曲妥珠单抗组合）或队列 C（图卡替尼本身）时，存在随机化。

参考资料：

Strickler JH, Cercek A, Siena S, et al. Additional analyses of MOUNTAINEER: a phase II study of tucatinib and trastuzumab for HER2-positive mCRC. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S1394. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.023