c-Met蛋白过表达和表皮生长因子受体 (EGFR) 突变可在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中同时发生，为双重靶向治疗提供了强有力的理论依据。Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) 是一线首个靶向c-Met的抗体-药物偶联物，作为单药治疗已显示出可耐受的安全性和抗肿瘤活性。

该研究旨在评估Teliso-V联合埃罗替尼（一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂）在c-Met阳性（+）NSCLC患者中的初始活性和安全性。

予以年满18岁的c-Met（+）NSCLC患者Teliso-V（2.7 mg/kg，1次/21天）+埃罗替尼（150 mg/天）治疗。随后招募且要求需要存在EGFR激活突变（EGFR M+）、既往经EGFR TKI治疗后进展的患者。主要终点包括安全性、药代动力学、客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

各组不同突变状态患者的无进展生存率

截止2020年1月，共招募了42位患者（其中36位可评估疗效）。神经病变是报告的最常见的任何级别的不良事件，42位患者中有24位 (57%) 至少经历了一种不良事件。Teliso-V联合埃罗替尼的药代动力学特征与Teliso-V单药治疗的相似。所有疗效可评估患者的中位PFS为5.9个月（95% CI 2.8-未达到）。EGFR-M+患者 (n=28) 的ORR为32.1%。在EGFR-M+患者中，c-Met高的患者 (n=15) 的ORR为52.6%。对于非T790M+和T790M状态未知的患者，中位PFS为6.8个月，而T790M+患者的为3.7个月。

综上，Teliso-V联合埃罗替尼在EGFR和c-Met突变的NSCLC患者中表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的毒性。

原始出处：

D. Ross Camidge, et al. Phase Ib Study of Telisotuzumab Vedotin in Combination With Erlotinib in Patients With c-Met Protein–Expressing Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology. October 26, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00739