雌激素有可能影响与痴呆发病机制有关的脑生理学。激素替代疗法(HRT)可能会影响痴呆症的风险。观察数据表明，HRT与痴呆症风险的降低有关，但实验证据表明，HRT增加了痴呆症的发病率。为了确定荷尔蒙替代疗法对痴呆症风险的影响，一项发表在Neurology上的研究使用台湾的全国性索赔数据集进行了一项回溯性队列研究。

一项以人口为基础的纵向研究是利用台湾纵向健康保险资料库的资料进行的。共有35,024名患有HRT的女性作为暴露队列，而70,048名未患有HRT的女性则根据倾向匹配被选为对照队列。所有受试者都接受了随访，直到确诊为痴呆症、死亡或2013年12月31日底，以发生的时间较早者为准。总体而言，高血压组和对照组的平均随访时间(±SD)分别为12.3(±2.3)和12.2(±2.4)。采用COX比例风险回归模型，以95%可信区间(CI)计算危险比(HR)，以评估HRT与痴呆风险的相关性。

在随访期内，HRT队列的痴呆症累积发病率(20.04/1000)显著高于对照队列的相应累积发病率(15.79/1000)，调整后的危险比为1.35(95%可信区间，1.13-2.62)。激素替代疗法处方累积剂量越大，患痴呆症的风险越高(趋势P<0.0001)。

结论：这项队列研究证明，激素替代疗法与痴呆风险增加有关。这项研究的临床意义值得进一步研究。

文献来源：Sung YF, Tsai CT, Kuo CY, et al. Use of Hormone Replacement Therapy and Risk of Dementia: A Nationwide Cohort Study [published online ahead of print, 2022 Sep 2]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000200960. doi:10.1212/WNL.0000000000200960