今日，Affimed公司在AACR大会上公布了其脐带血源性自然杀伤细胞疗法，预先与先天细胞衔接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13 结合，治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床试验的最新结果。试验结果显示，接受2期推荐剂量治疗的患者不但达到100%的客观缓解率，而且接受两轮治疗后完全缓解率达到62%。这项研究在AACR全体大会上报告。

自然杀伤（NK）细胞是人体中存在的先天免疫细胞，它们和常见的T细胞一样，都有攻击肿瘤细胞的能力，但是杀死肿瘤细胞的机制不同。在CAR-T疗法成功治疗血液疾病的基础上，多家生物医药公司也在开发利用自然杀伤细胞治疗癌症，目前大多数公司采用的做法是开发CAR-NK细胞，就是将抗原嵌合受体（CAR）表达在NK细胞上，让它们能够靶向杀伤肿瘤细胞。

而Affimed公司的策略是将没有靶向能力的自然杀伤细胞，与赋予细胞靶向能力的先天细胞接合器结合在一起。这种化合物的一部分能够与NK细胞和巨噬细胞表面的CD16A相结合，在不需要共刺激信号的情况下就可以激活这些细胞。它的另一个部分能够与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合，从而将NK细胞和巨噬细胞募集到肿瘤细胞附近，并且激活它们产生杀伤效力。这种分子的一个优势在于可以靶向不同肿瘤靶点，从而赋予NK细胞治疗不同癌症类型的能力。

▲先天细胞结合器与NK细胞联用的作用方式（图片来源：Affimed官网）

在AACR公布的最新临床试验结果显示，接受2期推荐剂量的13名患者在接受两轮治疗后，达到100%的客观缓解率（ORR），并且完全缓解率从接受第一轮治疗后的38%提高到62%。在获得完全缓解的８名患者中，中位随访时间为6.5个月时，7名患者仍然处于完全缓解，其中两名患者在10个月后仍然维持完全缓解。值得一提的是，这些患者此前接受过平均7种前期治疗，对包括抗体偶联药物，PD-1抑制剂等疗法均产生耐药性。

“今日报告的数据非常令人鼓舞。所有加入这一临床试验的患者对已有治疗选择产生耐药性。在这种情况下，AFM13与NK细胞构成的复合体仍然达到100%的缓解率和62%的完全缓解率。我们很高兴看到在接受第二轮治疗后，患者缓解程度进一步加深，已经更新这一研究，允许患者接受更多轮的治疗，这可能进一步提高疗效。”Affimed首席医学官Andreas Harstrick博士说，“据我们所知，这是目前在难治性霍奇金淋巴瘤患者中获得的最佳缓解率。”

参考资料：

[1] Affimed Presents Updated Clinical Data from Phase 1/2 Study of AFM13 Precomplexed with Cord Blood-Derived NK Cells at AACR Annual Meeting. Retrieved April 10, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/04/10/2419614/0/en/Affimed-Presents-Updated-Clinical-Data-from-Phase-1-2-Study-of-AFM13-Precomplexed-with-Cord-Blood-Derived-NK-Cells-at-AACR-Annual-Meeting.html

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