近日有消息指，为实施积极生育支持措施，北京将16项辅助生殖技术项目纳入医保甲类报销范围，业界预计未来或将在全国铺开，辅助生殖需求再次引发市场高度关注。“创新药一哥”恒瑞早前也把目光盯上了这个潜力市场，2021年9月，在研1类新药SHR7280片获批开展“在辅助生殖技术中用于控制性超促排卵治疗的患者，防止提前排卵”的临床试验。随着国产创新药、新上市产品进入市场，新一轮洗牌即将展开。

百亿市场持续走高，丽珠坚守国内龙头宝座

近年来，随着二孩、三孩等政策出台，加上不孕不育患病率有增加的趋势，辅助生殖的刚性需求在逐年提高，米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端及中国城市实体药店终端，性激素及生殖系统调节剂合计市场规模已超过100亿元（不含垂体、下丘脑及其类似药），2020年受疫情影响轻微下滑，2021年有望再次回升。

图1：近三年性激素及生殖系统调节剂市场规模（单位：亿元）

来源：米内网数据库

中国公立医疗机构终端（含中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院）占比一直超过七成，是性激素及生殖系统调节剂的主要销售阵地。TOP5企业中4家为跨国巨头，而国内药企丽珠集团丽珠制药坚守第三位，市场份额一直保持在10%以上。

表1：2021H1性激素及生殖系统调节剂TOP5企业

来源：中国公立医疗机构终端竞争格局

图2：丽珠集团促性激素相关产品营收占比及增长情况

来源：丽珠集团年报

据丽珠集团年报数据显示，除了消化道制剂外，促性激素制剂一直以来也是公司的拳头领域，从近三年的数据来看，占公司主营业务收入比例保持在10%以上，2021上半年更是突破20%，尽管2020年受疫情影响该亚类整体规模下滑，但丽珠的促性激素制剂营业收入依然有4.88%的增长。

TOP20品牌合揽超60亿！7个“国货”耀眼，长春金赛暴涨连连

跨国药企在国内性激素及生殖系统调节剂市场占据较高的“统治地位”，2020年在中国公立医疗机构终端，品牌TOP20合计销售额已超过60亿元，进口与国产品牌的占比高达13:7。

超10亿品牌仅1个，花落雅培的地屈孕酮片。该产品用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症等。地屈孕酮片暂无国产仿制药，奥锐特药业在2021年12月首家提交仿制上市申请，目前正在审评审批中。

表2：2020年TOP20品牌中国产品牌的情况

来源：中国公立医疗机构终端竞争格局

7个上榜的国产品牌2020年销售额均超过1亿元，主要集中在促性腺激素和其它促排卵药物以及孕激素类两个小类。从企业来看，丽珠集团丽珠制药以及浙江仙琚制药均有两个产品上榜。

图3：丽珠集团上榜产品的销售情况（单位：万元）

来源：中国公立医疗机构终端竞争格局

注射用尿促卵泡素用于治疗不排卵（包括多囊卵巢综合征）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者，以及辅助生殖技术超促排卵者；而注射用尿促性素主要与绒促性素合用，用于促性腺激素分泌不足所致的原发性或继发性闭经、无排卵性稀发月经所致的不孕症等。

尿促卵泡激素是促性腺激素和其它促排卵药物TOP2品种，目前获得批文的企业有3家（含1家进口），但市场主要由丽珠集团掌控。2019年在中国公立医疗机构终端，丽珠集团取得了接近7亿元的销售额，2021上半年恢复高速增长，增长率超过59%。

尿促性素则是促性腺激素和其它促排卵药物TOP4品种，目前获得批文的企业有5家（含1家进口），丽珠集团已掌握半壁江山，但辉凌医药近几年步步紧逼，2021上半年已拿下超过38%的市场份额，成为了丽珠集团最强的对手。

图4：仙琚制药上榜产品的销售情况（单位：万元）

来源：中国公立医疗机构终端竞争格局

浙江仙琚制药的黄体酮胶囊、黄体酮注射液可用于治疗由黄体酮缺乏引起的机能障碍，也助于妊娠。

黄体酮是孕激素类TOP1品种，已有栓剂、胶囊剂、凝胶剂及注射剂产品在市场销售，2021上半年胶囊剂和凝胶剂的占比均在40%以上，属于畅销的剂型。黄体酮阴道缓释凝胶目前仅有默克雪兰诺获批进口，暂无国内药企申报仿制上市。而黄体酮胶囊剂涉及4家企业（含1家进口），浙江仙琚制药2021上半年占38.85%。注射剂占比不到10%，但依然有超过10家国内企业获得了批文，浙江仙琚制药以八成以上的市场份额领军市场。

图5：长春金赛药业注射用重组人促卵泡激素的销售情况（单位：万元）

来源：中国公立医疗机构终端竞争格局

此外，还有一个国产品牌在2021上半年销售额暴涨超过100%，实力不容小觑。注射用重组人促卵泡激素是长春金赛药业的拳头产品之一，主要用于不排卵（包括多囊卵巢综合征）且对枸橼酸克罗米酚治疗无反应的妇女。长春高新曾在回复投资者提问时表示，基于公司的促卵泡激素产品覆盖持续提升，正积极推进长效促卵泡激素等相关产品研发进度，长春金赛药业这匹黑马的后续动态值得持续关注。

齐鲁强势入局生物类似药，恒瑞化药1类新药全速前进

表3：2021年至今获批上市的国产性激素及生殖系统调节剂

来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库

地诺孕素片是拜耳的原研产品，2018年获批进入中国市场，用于治疗子宫内膜异位症，2019年新增进入国家医保目录，2020年在中国公立医疗机构终端的销售额增速高达1500%，2021上半年继续以693%增速快速成长，并成功冲进性激素及生殖系统调节剂TOP18产品。2021下半年，国产仿制药陆续获批，南京白敬宇制药、华润紫竹药业成为第一批入局者。

早前，全球仅有默克雪兰诺的重组人绒促性素注射液上市销售，该产品于2005年进入中国市场。丽珠集团在2021年拿下国产首个重组人绒促性素，为公司在辅助生殖领域再添重磅一员。丽珠集团的注射用绒促性素上市多年，目前已掌握超七成的市场份额，据悉重组人绒促性素的纯度和安全性均比绒促性素高，丽珠集团成为国内唯一同时拥有两大产品的企业，市场占有率有望进一步扩大。

齐鲁制药的注射用重组人促卵泡激素是国内首个重组人促卵细胞激素生物类似药，公司在2010年立项，并严格按照生物类似药要求开发，适应症与默克雪兰诺的原研产品一致，2020年7月申报上市，在2021年年底正式获批。该产品同时也是齐鲁制药在辅助生殖领域的首个产品，标志着公司的产品线有了新拓展。

表4：2020年至今获批临床并用于辅助生殖技术的1类新药

来源：米内网中国药品临床试验公示库

图6：恒瑞SHR7280片的临床进展

来源：米内网中国药品临床试验公示库

恒瑞的化药1类新药SHR7280片是一种口服小分子GnRH受体拮抗剂，最早在2017年5月提交新药临床申请，目前已有4个适应症获批临床，包括：拟用于雌激素依赖性疾病；用于前列腺癌的治疗；辅助生殖技术中，用于控制性超促排卵治疗的患者，防止提前排卵；子宫肌瘤。

图7：重组人促卵泡激素Fc融合蛋白注射液的临床进展

来源：米内网中国药品临床试验公示库

生物药1类新药方面，有两家企业在2020年把目光放在了重组人促卵泡激素Fc融合蛋白注射液之上，其实最早在2014年，康宁杰瑞就已首家申报了新药临床，并于2016年获批，目前3家企业均在进行I期临床。据康宁杰瑞公开资料显示，重组人促卵泡激素Fc融合蛋白注射液能够在保留促卵泡激素生物学活性的基础上，体内半衰期显著延长，每个疗程只需注射一次，极大增加了患者的依从性。

结语

近年来，环境污染、工作与生活过于紧张以及其他不健康生活方式持续推高了不孕不育的患病率，从全球范围来看，中国的不孕不育率依然处在较高的水平。随着国家政策的倾斜，辅助生殖已成为医药行业潜力市场之一，从目前的竞争情况来看，国产替代原研依然大有可为，丽珠、恒瑞、齐鲁等国内巨头纷纷加大布局，未来几年，辅助生殖药物市场也将打开新的格局。