编译丨李汤姆

随着越来越多使用JAK抑制剂的患者出现心脏病相关风险，整个药品类别都遭受了愈加严厉的审查。早在去年9月，美国FDA就公开对辉瑞（Pfizer）Xeljanz、礼来（Eli Lilly）Olumiant和艾伯维（AbbVie）Rinvoq等JAK抑制剂药物进行了安全警告。而现在，似乎又轮到欧洲监管机构对JAK抑制剂加强审核了。

上周五，欧洲药品管理局（EMA）表示旗下的药物警戒风险评估委员会将审查所有JAK抑制剂的安全风险。此举的原因被认为是因为类风湿性关节炎药物辉瑞Xeljanz的最新临床试验结果表明，接受该疗法的患者出现了心脏病、中风等问题的风险升高，甚至接受Xeljanz治疗后还有可能死于心血管疾病。

目前来看，辉瑞Xeljanz被认为与患者的死亡风险增加有关，包括感染、肺部血栓和深静脉血栓形成。除此之外，相关试验还表明，与接受TNF抑制剂类药物治疗（如艾伯维Humira）的患者相比，接受JAK抑制剂治疗的患者罹患肿瘤的风险也更高。而欧洲EMA则表示，决定对全部JAK抑制剂进行审查是为了回应其对礼来另一种类风湿性关节炎药物Oluminant的初步研究。

这项观察性研究还表明，服用Oluminant后的患者发生主要心血管问题和深静脉血栓形成的风险有所增加。欧洲EMA在一份新闻稿中解释道，在治疗炎症性疾病时，礼来Olumiant和其他JAK抑制剂的作用方式与辉瑞Xeljanz相似，因此药物警戒风险评估委员会将对其进行审查，以确定这些风险是否与欧盟授权用于治疗炎症性疾病的所有JAK抑制剂都有关，甚至包括未来是否应该修改这些药物已经获得的上市许可。

除了欧洲市场之外，JAK抑制剂频繁暴发的安全问题也导致其在美国市场面临不断增加的监管压力。就在上周，美国FDA也表示在审查了相同的试验数据后，该机构正在考虑收紧对辉瑞Xeljanz的使用授权。目前，美国监管机构已经限制了辉瑞10毫克剂量Xeljanz的使用，该剂量被限制适用于因溃疡性结肠炎而服用该药物的患者，现在美国FDA也正在考虑限制小剂量Xeljanz的使用范围。

此举是该监管机构对一项大约4,400名参与的、在至少50岁且至少有一个心血管危险因素的类风湿性关节炎患者中试验结果的回应。该试验的结果显示，辉瑞Xeljanz服用者的主要心血管事件发生率较高（3.37%），而TNF组为2.55%，其中4.19%的Xeljanz服用者发生了癌症，这一比例也高于TNF服用者（2.89%）。

值得注意的是，Xeljanz于2017年3月已经获批在中国内地上市，用于对MTX治疗缓解不足或不能耐受的中度至重度活动性RA成人患者的治疗。此次批准，也使Xeljanz成为了中国市场治疗类风湿性关节炎（RA）的首个JAK抑制剂。2019年，辉瑞公司首次公开警告称10毫克剂量Xeljanz与心脏相关安全问题有关。美国FDA随后立即注意到了这一风险，并给该药物上贴了一个警告标签，提醒患者在服用Xeljanz后可能导致发生血栓和死亡的风险增加，而欧洲EMA也紧随其后发布了是类似的监管限制。

自2012年首次获批以来，经过多年的稳定增长，Xeljanz目前的销售额已趋于平稳，该药物在2020年带来了24.4亿美元的业绩，而Xeljanz在2021年的销售额达到了24.5亿美元。在本月初的季度电话会议上，辉瑞表示现在判断欧洲监管机构加强监管对近期结果的影响还为时过早。辉瑞生物制药总裁Angela Hwang表示，应该将试验的次要终点、亚群以及将所有这些结合起来考虑，此外与监管机构讨论这些问题，辉瑞还有很多工作要做。Hwang认为，要真正了解这些综合因素将会对辉瑞JAK抑制剂产生什么样的具体影响，未来还有很长的路要走。

参考文章：Pfizer's and Lilly's JAK inhibitor safety concerns prompt Europe to scrutinize drug class