【摘要】一些研究提供了令人信服的证据，证明细胞毒性T细胞在感染人类病毒病毒时可以提供一定程度的保护，强健的早期T细胞反应降低病毒感染的病死率。病毒特异性T细胞在健康成年人的外周血中是稳定的，T细胞反应的广度是免疫原表位高度稳定的结果。T细胞不能提供对感染的消毒免疫，而是促进宿主的快速恢复从而提供保护。

一、CD8+T细胞在病毒性肺感染中的保护作用

(一) 减轻疾病程度

事实上，在英国的一项家庭队列研究中，先前存在的产生IFN-γ的CD8+T细胞反应与较低的疾病严重程度有关。此外，病毒观察研究在2006年至2010年期间在英格兰聚集病毒感染者，在3次季节性流行病和2009年H1N1大流行期间，先前存在的病毒特异性CD8+T细胞与症状较少的PCR证实的病毒感染呈正相关。

这些研究提供了令人信服的证据，证明细胞毒性CD8+T细胞在感染人类病毒病毒时可以提供一定程度的保护。

(二) 降低病死率

最近，我们的小组将这些观察扩展到2013年在中国出现的H7N9禽病毒的感染，这是对中国第一波H7N9感染期间住院患者的纵向样本的研究。恢复最快的患者（住院后2-3周内出院）有早期和健壮的H7N9特异性CD8+T细胞反应，然后是中和抗体反应。

相反，死于感染的患者呈现了延迟和/或最小的细胞毒性CD8+T细胞反应。因此，从严重的H7N9感染中恢复与强健的早期CD8+T细胞反应有关。

二、病毒特异性CD8+T细胞的寿命和抗原特异性

(一) 免疫细胞寿命

在13年的时间里，病毒特异性CD8+T细胞在健康成年人的外周血中是稳定的，表明记忆CD8+T细胞是长寿的。CD8+T细胞反应的广度是免疫原表位高度稳定的结果。最近的人类研究表明，CD8+T细胞可以在多个病毒之间产生交叉反应，包括H7N9和H5N1病毒，以及IBV病毒的两个谱系。

我们小组最近鉴定了一组具有普遍性和免疫优势的CD8+T细胞表位，它们在已知的100%人IAV病毒中是稳定的（从1918年大流行到2013年H7N9株）。

(二) 变异表位

这些表位包括各种不同种族的HLA分子，在阿拉斯加和澳大利亚土著人口中尤为罕见。值得注意的是，即使出现新的变异表位，也可能发生交叉反应，这取决于氨基酸取代和/或突变的位置及其对肽/MHCI复合物以及个体免疫识别的影响。

这些研究强调了细胞毒性CD8+T细胞反应的广度和保护能力方面的重要性。虽然CD8+T细胞在给予保护方面至关重要，但过度的CD8+T细胞反应可能导致免疫病理，正如Duan和Thomas最近所回顾的那样。

(三) 免疫病理

导致调节和有效的CD8+T细胞反应与过度旺盛和致病反应的确切分子和细胞途径并不完全清楚。因此，未来的研究需要了解如何在没有免疫病理的情况下建立保护性记忆。同样重要的是要注意的是，CD8+T细胞不能提供对感染的消毒免疫，而是促进宿主的快速恢复，从而提供免受疾病症状和死亡的保护。

三、适应性T细胞是恢复和长期保护免受病毒感染的关键

在先天免疫的最初浪潮之后，适应性免疫系统被激活，在病毒清除、宿主恢复和免疫记忆的建立中起着重要作用。适应性免疫系统由体液（病毒特异性抗体）和细胞（CD4+和CD8+T细胞）组成。

四、讨论

在设计T细胞靶向免疫治疗策略时，需要考虑关键因素，以提供广泛的群体覆盖，同时限制免疫逃逸。

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