编译丨范东东

2021年，美国立法者、政府官员和FDA高层似乎都在绞尽脑汁地试图解决该机构面临着的庞大的药品制造监管审查的积压问题。然而，虽然缓慢又低效的美国FDA目前已着手开始整顿国内的监管困境，但在国外，这些问题仍将持续存在，尽管FDA有改善计划，但未来可能也很难看到解决的希望。

1、国内审查进度有望提速

美国FDA积压不仅会导致批准新药遭到推迟，而且也会导致制药厂商面临其他的问题，比如这些厂商必须通过FDA一系列的检查才能解除警告信函或进口警报。美国FDA在今年11月中旬对其检查弹性路线图的信息更新中披露，报告累计52项新药申请延迟，原因是新冠肺炎大流行造成的审查积压，高于5月份报告的48项。

明年在国内制造检查方面，美国FDA有可能需要完成其积压工作。鉴于美国FDA在国内取得的进展，美国政府问责办公室医疗保健主任Denigan Macauley表示，由于美国FDA在今年7月重新启动国内监督检查，并已经能够在国内取得一些进展，因此对明年的乐观估计似乎是合理的。

Macauley补充说，尽管该机构在美国国内进行了检查改进，但在国外情况却大不相同。鉴于美国FDA在这方面面临的问题，其中一些问题实际上在COVID-19疫情爆发前就发生了，因此，美国FDA能否减少其外国检查积压，希望似乎更加渺茫，Macauley也断言称“明年肯定做不到”。FDA监管事务副专员Judy McMeekin在接受采访时表示，在整个大流行期间，FDA继续进行了外国的关键任务检查，并在近30个国家成功进行了检查。McMeekin还指出，FDA正在制定一项战略，期望明年能够增加外国市场的监督检查。

2、FDA审查策略亟待修正

美国FDA基本上在7月份恢复了正常运作。到11月，FDA表示已完成对医疗产品和设备的3229项未完成检查中的1139项。McMeekin表示，FDA实际上超额完成了5月份发布的检查监督报告中弹性路线方案所概述的国内监督活动的目标，包括对先前检查的后续行动，这些检查产生了官方监管的指示文件。基于风险的考量，FDA现在正在机构内部开展COVID-19以前失败的审查工作。

McMeekin表示该机构还没有关于自11月更新以来完成的国内检查数量的数据，但FDA计划在未来某些时间分享这些信息。美国政府问责办公室在1月份警告称，FDA必须要整理其积压的审查工作，以免监管机构阻碍该机构转向完全以风险驱动的监督检查策略。问责办公室敦促FDA在制定前瞻性检查策略时，要充分考虑积压的问题，并及时找出替代检查方案，以及在无法进行现场检查时，新的选择方案是否能够提供必要的信息，充分补充该机构的常规活动或职责。

3、海外监管困境恐将持续

除了国内市场积压和低效缓慢的审查策略需要改进外，美国FDA在海外市场的监管困境也亟须解决。2022年，FDA在海外面临的问题可能仍然难以克服。在其最新更新的路线图中，该机构表示打算制定一项新的计划，从明年2月开始恢复外国现场的检查。

然而，Macauley指出新冠肺炎Omicron变种的爆发可能会破坏这些计划的实施，但毫无疑问FDA的弹性路线图是在朝着正确的方向迈进。McMeekin解释说，外国监督检查计划将依赖美国和外国在旅行限制取消的政策。

美国政府问责办公室2021年早些时候称，从2020年3月到10月，FDA仅在海外进行了三项关键性的监管任务检查，相比之下，该机构在正常情况下每年能够进行约600次外国检查。 2021年随着疫情的缓解，情况有所改善，但检查活动仍然相对很少。2021年4月至9月期间，监管机构仅进行了37次外国药品检查、3次外国动物药品检查、4次外国医疗器械检查和2次外国生物制剂检查。

与大流行期间的许多组织一样，FDA选择了数字技术和远程工具结合的方式。Macauley补充说，虽然远程检查工具是大流行期间的重要资源，但亲自检查是该机构监管工作的关键步骤。FDA最终是需要使用这些替代监督工具（比如远程检查、索取记录和依赖国外的某些其他监管机构），来补充而不是取代其传统的检查流程。

4、困难重重新方案改善有限

实际上，在国外检查方面，美国FDA从疫情大流行之前就一直在苦苦挣扎。Macauley表示，人员空缺和语言障碍是两大主要的问题。不过，好消息是FDA正在积极解决这些问题，例如她指出监管机构计划在2022年推出的一项试点计划，旨在提高外国药品检查的翻译能力。 Macauley补充说，调查人员的人员配备水平是该机构能否有效完成监管审查的关键，监管机构也正在积极招聘。

McMeekin表示，FDA正在专门寻找外国专业雇员，他们将常驻美国但前往外国进行现场检查。 展望未来，FDA表示将继续优先考虑“关键性的任务工作”以及其他“更高层次的检查需求”，例如安全事件的原因检查（如药物含有致癌杂质等）。

7月，该机构还推出了FDA检查事务委员会（FIAC），围绕检查、信息共享和其他流程制定了一项多年行动计划，以加速新监督方法和工具的评估和潜在整合。FIAC的职责之一是制定全机构范围的远程监管评估政策和程序。McMeekin称FDA通过迄今为止的经验以及与外国同行讨论远程评估方法了解到，远程评估存在有意义的技术挑战，需要比预期更多的资源，其中一些因素包括围绕时区差异的难题以及现场实时直播带来的不可避免的网络技术问题。

FDA依靠这些替代方案加强了其在COVID-19期间的监督审查力度，但远程审查远远不能满足监督检查需要审查人员亲自到现场的实际要求。通过转向数字化，FDA可以减少审查延迟的数量，但它仍将承受数百次需要亲自接触的监督检查。

McMeekin表示理想的情况为现场检查辅以其他工具（包括记录和远程交互式评估），两种手段的结合将为FDA提供最深度的信息，通过远程评估获得的信息可用于支持监管决策，包括申请批准，以及采取包括警告信在内的监管行动。对此，Macauley和McMeekin也都指出FDA需要采用新旧审查方法相结合的组合检查模式。

参考来源：

2022 forecast: Can the FDA whittle down its manufacturing site inspection backlog next year?