作者：犹他之羊

新冠疫情日趋严重

当前新冠疫情仍在全球蔓延，截至2021年12月21日，新冠已感染超过2.75亿人；推广疫苗接种可以帮助建立针对这一流行病的群体免疫力。然而，近几个月国内外很多专家学者认为多种疫苗的抗体强度减弱和保护效力降低。

图1 国外疫情情况

来源：中康产业资本研究中心

最近的研究报告称，第三次同源疫苗接种显示出令人满意的安全性和更高的免疫反应，包括辉瑞的BNT162b2mRNA疫苗、科兴的CoronaVac灭活疫苗和国药的BBIBP-CorV疫苗。此外，与两种同源剂量的ChAdOx1nCoV-19 相比，ChAdOx1nCoV-19和BNT162b2的异源免疫接种诱导了更高的中和活性。到目前为止，尚未评估异源接种重组蛋白亚单位疫苗以两剂灭活疫苗引发的效果，沿着这条线的数据可以为制定未来的全球异源接种促进战略提供进一步的证据。

张文宏团队研究最新数据出炉，效果显著

复旦大学附属华山医院张文宏团队在Cell Research期刊发表了题为：Recombinantprotein subunit vaccine booster following two-dose inactivated vaccinesdramatically enhanced anti-RBD responses and neutralizing titers againstSARS-CoV-2 and Variants of Concern （两剂灭活疫苗后的重组蛋白亚单位疫苗加强针，显著增强了抗RBD反应和针对新冠病毒及突变株的中和抗体滴度）的论文。（论文下载链接https://www.nature.com/articles/s41422-021-00590-x）

图2 论文情况

来源：Cell Research 中康产业资本研究中心

该研究在单个中心（中国上海国家传染病医学中心(NMCID)华山医院）进行了这项前瞻性、开放标签研究，在健康成人中使用两剂灭活的全病毒疫苗（CoronaVac或BBIBP-CorV）在之前的初免疫苗接种后间隔4-8个月给药，以探索使用25μg蛋白质亚单位疫苗进行第三次加强疫苗接种的安全性和免疫原性（ZF2001）。

张文宏研究团队评估了中和抗体水平和抗RBD抗体水平，其几何平均滴度分别为18.19和24.89，并且在加强组中，总抗RBD抗体和IgG水平的中位数分别为8.47BAU/mL和4.42BAU/mL。在加强针接种后第14天，pVNT的水平是基线水平的75.58倍，到第28天增加到基线水平的448.60倍。

图3 研究数据情况

来源：Cell Research 中康产业资本研究中心

第14天的中位抗RBD抗体水平和IgG水平分别8342.00BAU/mL和1218.50BAU/mL，显著高于基线抗体水平。到第28天，总抗RBD抗体水平（4020.50BAU/mL）和IgG 水平（1140.50BAU/mL）从峰值水平略有下降。

图4 研究数据情况

来源：Cell Research 中康产业资本研究中心

而在加强组中，加强针注射3天内，30人（42.30%）和8名（11.30%）报告了注射部位和全身不良反应。最常见的注射部位和全身不良反应是疼痛（20人，占28.20%）和疲劳（6人，占8.50%）。所有不良事件均为轻度或中度，并且大多在加强针注射后3天时消失。分别只有4人（5.60%）和1人（1.40%）报告在第4至14天和第15至28天有新出现的或持续的注射部位不良反应。

张文宏团队的这项研究还发现，在前两针疫苗接种后4-8个月，接种者体内仍然可检测到中和抗体，但与第二次接种后14天时相比有所降低，并且特定T细胞产生的IFN-γ也可检测到，但同样下降。

对于所有测试的值得关注的新冠突变株，与第二次接种疫苗后14天相比，在之前的两剂灭活疫苗之后的第三次加强针可以显著召回和增加功能性B细胞反应的27到75倍。

这些发现表明，两剂灭活新冠疫苗的可以引发持久的体液和细胞免疫，而且可以通过第三针加强针成功召回，以提供针对新冠病毒及其突变株的保护。但中和抗体衰减率和长期B细胞及T细胞记忆水平仍需要在后续研究中进行评估。

这项研究显示了令人满意的安全性数据，在接种两剂灭活疫苗后，接种第三针重组蛋白亚单位疫苗作为加强针，对于18-59岁的健康成年人可能是安全的。由于中国病例有限，本研究未评估疫苗在突破性感染、加强针后的新冠发病率和死亡率方面的效果。本研究的参与者将在接种加强针后进行长达12个月的随访，以评估接种加强针后对新冠病毒及其突变株的增强免疫力的持续性。

总的来说，该研究发现，在两剂灭活全病毒疫苗作为“启动”注射后，第三种异源蛋白亚单位疫苗对健康成年人来说是安全且具有高度免疫原性的，这显著召回并增加了对SARS-CoV-2及变种的免疫反应（第三次给药后14天的抗体水平在第二次和第三次注射之间不同时间间隔的方案之间没有显著差异）。该研究结果的发现为建立未来针对COVID-19的全球异源接种促进策略提供了重要的证据。

Omicron等变异的潜在影响

全球多地已检测出奥密克戎毒株，由于相对于原来的病毒，Omicron单单在刺突蛋白上就积累了超过30处突变，它看上去能够逃避由2剂辉瑞或莫德纳疫苗或者单剂强生疫苗引发的抗体，尤其是在血液中抗体水平降低的时候。

针对奥密克戎变异株的新冠疫苗研究工作也紧急提上日程。近日科兴先后从香港获得两株新冠病毒奥密克戎（Omicron）株。科兴生物最新实验室研究结果表明，使用其中一株奥密克戎病毒株对20份接种2剂克尔来福（CoronaVac）和48份接种3剂克尔来福（CoronaVac）的免疫血清进行中和抗体检测，20份接种两剂次疫苗后的血清中和抗体阳性率为35%，48份接种三剂次疫苗后的血清中和抗体阳性率为94%。科兴有关负责人表示，上述结果表明第三剂疫苗的接种可有效提高血清对Omicron病毒株的中和能力。

科兴方面表示，目前，采用另一株奥密克戎的病毒株的对比检测正在进行中，科兴正在对更多免疫后时间点及不同抗体水平的血清进行进一步的研究以获得奥密克戎病毒株对疫苗影响的全面评价。

近日，辉瑞生物科技公司表示，他们推出的新冠病毒疫苗加强针似乎对预防Omicron变种毒株有效！初步试验证明，与前两针疫苗相比，第三针更能中和Omicron变种毒株的抗体。

而且，辉瑞首席执行官Albert Bourla在一份声明中表示，前两针疫苗可能也能预防由辉瑞首席执行官毒株引发的重症。按照辉瑞之前的研究表明，一剂辉瑞的加强针可以让抗体增加25倍，应该足以中和Omicron毒株。目前只接种了前两针的居民也不用过度慌张。

12月15日，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）所长安东尼福奇在白宫新冠疫情简报会上说，“我们的加强针方案对Omicron有效。目前，没有必要为新冠病毒变异毒株制造特定的疫苗。”

中国新冠加强针的相关政策

国家卫健委在日前的新闻发布会指出，当前，全球新冠肺炎疫情仍然持续的发展，新冠病毒加速变异传播，疫情输入我国的风险仍然较高。近期，多地发生的由境外输入引发本土聚集性疫情就充分说明，我国“外防输入，内防反弹”仍然面临着较大的压力。新冠病毒疫苗对于预防感染、预防再传播，特别是对于预防重症和死亡等方面都有着明显的效果。开展加强免疫，对于保护易感人群、有效遏制疫情传播具有重要的意义。

中国政府网在11月中旬发布《关于新冠疫苗加强针的10个权威回应！》，就新冠疫苗加强针的政策进行了权威解读，鼓励居民按照各地防疫政策积极接种新冠加强针。

结语

随着目前病毒的变异和世界各国相对开放的防疫政策，动态清零是一个漫长的过程。而在我国，政府部门、监管部门、各地方政府以及各级医疗机构、科研团队都在夜以继日推动清零进程。目前我国新冠疫苗接种率位居全球第一，已达80%。新冠加强针将加强全民免疫，对于保护易感人群、有效遏制疫情传播具有重要的意义。