心力衰竭和射血分数保留（HFpEF，preserved ejection fraction）患者的症状和功能限制负担往往较重，而且其生活质量也很差；通过靶向作用心脏代谢的异常，钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂或许就能够改善这些障碍。近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“The SGLT2 inhibitor dapagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction： a multicenter randomized trial”的研究报告中，来自美国密苏里大学堪萨斯分校等机构的科学家们通过研究发现，一种常用于治疗2型糖尿病的药物—达格列净（Dapagliflozin）或能改善射血分数保留的心力衰竭患者的机体疾病症状和身体限制。

达格列净对选择的次要终点和支持反应者分析的影响

图片来源：DOI:10.1038/s41591-021-01536-x

射血分数保留（HFpEF）的心力衰竭往往发生在心脏的左下腔无法正常充血时，这种情况大约占到了所有心力衰竭病例的一半，且会不成比例地影响老年人；HFpEF患者往往会经历一系列与心脏代谢异常相关的衰弱症状，包括机体限制、认知功能损伤和生活质量较差等。研究者表示，改善患者的健康，开发或识别治疗性干预措施不仅能减少患者的住院时间，还能改善其生存质量，但目前并没有可用的方法来改善HfpEF患者的生存情况。

此前研究结果表明，SGLT2抑制剂或能减少HFpEF患者因心血管疾病的死亡风险和心力衰竭相关的入院治疗风险，SGLT2抑制剂是一种能抑制肾脏所产生的SGLT2受体蛋白的药物，其常用于治疗2型糖尿病。在当前的临床试验中，研究人员测定了被给予SGLT2抑制剂达格列净治疗的患者所报告的症状、机体限制和功能等参数。

研究者将来自美国的324名HFpEF患者随机分配接受达格列净或安慰剂治疗12周时间，并在试验结束时利用堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score）来进行评估，该评分是一种衡量心力衰竭相关死亡状况的指标或参数；患者中有56.8%的女选，其要比男性更容易出现HFpEF。研究者Khan说道，本研究中所招募的女性所占的比例是非常重要的，因为通常在临床试验中女性的人数往往存在不足的情况。

研究者调查发现，相比安慰剂组而言，达格列净治疗组患者所报告的症状、机体限制和锻炼功能均得到了全面改善；而且两组之间的不良事件也较为相似。研究者观察到治疗组和安慰剂组出现了明显的差异，甚至在很短的时间内就出现了这种明显的分离，这无疑会让人惊讶且兴奋；当然下一步研究人员还将继续深入研究来调查达格列净发挥效力背后的精确分子机制。

综上，本文研究结果表明，为期12周的达格列净疗法或能明显改善患者自我报告的症状、机体限制和锻炼功能，而且对慢性HFpEF患者的耐受性良好。

注：原文有删减

原始出处：

Nassif, M.E., Windsor, S.L., Borlaug, B.A. et al. The SGLT2 inhibitor dapagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction: a multicenter randomized trial. Nat Med 27, 1954–1960 (2021). doi：10.1038/s41591-021-01536-x

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