编译：范东东

在COVID-19大流行期间，Moderna、辉瑞和BioNTech等公司反应和调整非常迅速，并在创纪录的时间内从实验室到临床，推出了新的疫苗和治疗方法。然而，一些公司就没有这么幸运了，本文就盘点了2021年生物制药遭遇的滑铁卢事件。

01 渤健备受争议AD药Aduhelm

渤健阿尔茨海默病药物Aduhelm极具争议的批准，无疑是该公司去年最大的问题。尽管对该药物是否有效以及对广大人群是否足够安全存在严重质疑，但该公司最终还是设法将其推过了美国FDA的批准线。然而，Aduhelm获批后并没有迎来市场和患者的欢迎，相反该药物推出的价格也意味着它很可能会使美国医疗保健系统破产。尽管许多医生已经公开反对使用Aduhelm，但渤健仍然乐观预期Aduhelm有望收获170亿美元年销售额。此外，一款无效却天价的药物获批的真实程序和过程也被质疑缺乏公正性。现在有人呼吁对美国FDA以及这种药物是如何获得批准展开全面的正式调查，渤健也被指控与监管机构之间存在不正当的密切关系。

除了Aduhelm备受争议外，渤健还经历了一系列研发失败。今年2月，一项关于BIIB054（cinpanemab）治疗帕金森病的二期研究失败了。6月，该公司又不得不处理因两次试验失败而产生的5.42亿美元的减值费用，包括3.5亿美元用于BIIB111（timrepigeneemparvovec）眼病无脉络膜血症的第3阶段，以及基因疗法BIIB112（cotoretigenetoliparvovec）用于治疗另一种眼病X连锁色素性视网膜炎，损失了1.92亿美元的投资。

02 Cassava涉嫌试验造假

Aduhelm的批准也刺激了生物制药者们对阿尔茨海默氏症研究的复兴，Cassava就是这样一家想搭顺风车的公司。Cassava业务的核心是simufilam，该疗法并不试图清除大脑中的淀粉样蛋白，而是通过稳定一种称为细丝蛋白A的支架蛋白发挥作用。但Cassava的试验数据受到了严厉批评，临床试验的科学完整性遭到怀疑，有人甚至要求立刻搁置这些试验。

首先是该药物的机制没有足够的科学根据，此前没有其他实验室证实细丝蛋白A与阿尔茨海默病之间的联系或其对疾病模型的影响，Cassava还被怀疑涉嫌使用死后人脑组织进行实验以测试simufilam的功效。该公司被诟病的其他问题涉及数据异常和人为操纵，包括图像篡改等等。首席执行官Remi Barbier随后在9月写了一封长长的、漫无边际的攻击性回应函，声称这“完全是一场精心设计的欺诈”。目前，Cassava已经与美国FDA达成协议，开展第3阶段计划，就在最近的10月初，Cassava表示已开始进行后期项目计划的研究。

03 Cel-Sci抗癌神药泡沫破灭

从2019年底开始，Cel-Sci股价开始上涨，从当年的每股3美元左右上升到2021年的每股近20美元的长期最高点，然后再次暴跌。导致股价过山车的核心是Multikine，一款号称可以治愈所有癌症的药物。Cel-Sci、投资者和患者不得不面临的问题是，经过11年的努力证明了，该疗法根本无法到达这种神奇的效果。

Cel-Sci的免疫疗法候选药物错过其主要终点时，这项称得上世界上最长的3期临床试验最终得出了确定的结论，就是Multikine未能提高头颈癌标准护理所达到的总生存率。Cel-Sci早在2010年就开始了第3阶段，直到2020年5月，该公司才披露该研究记录分析所需的死亡人数，试验失败使Cel-Sci的股价应声下跌超过45%几乎腰斩。

然而，Cel-Sci首席执行官GeertKersten并没有直面失败，而是警告投资者“不了解协议和统计分析，对Cel-Sci的股价有别有用心”。通过一些另辟蹊径的数据挖掘，Kersten试图认为试验结果是成功的。不过，试验失败了并不意味着该疗法完全终止，就像美国FDA批准像Aduhelm这样的药物一样，Cel-Sci在未来甚至也可能有机会上市销售。

04 CytoDyn借由疫情操纵股价

CytoDyn一直致力于leronlimab治疗HIV治疗和预防移植物抗宿主病却毫无进展。去年该公司大肆吹嘘的3期leronlimab试验错过了其主要和所有主要的次要终点，然而该公司却借用COVID-19的噱头，股价在这过程中不断上涨。试验结构失败后，该公司也与Cel-Sci一样，继续努力挖掘数据中积极的一面。

然而即使在应用年龄调整后，该研究也未达到其主要终点和改良意向治疗人群中患者的所有其他主要次要终点。不过，CytoDyn坚持强调主要终点“更接近于具有统计学意义的价值”。今年5月，美国FDA史无前例地公开谴责CytoDyn试图从两项彻底失败的研究中，人为挑选出所谓积极数据的做法是完全错误和不和接受的做法。

美国FDA表示，“很明显，目前可用的数据均不支持leronlimab治疗COVID-19的临床益处，该疗法所有的分析都没有达到统计显著性。”此外，该公司的股价异常也遭到了调查。今年8月，美国司法部和美国证券交易委员会传唤了该公司及其高管，特别要求CytoDyn公布关于leronlimab的公开声明相关的文件和信息，此外CytoDyn还面临集体诉讼，该公司涉嫌就leronlimab在COVID-19中的可行性做出了虚假和误导性陈述。

05 Zymergen科幻技术或沦为骗局

新兴的合成生物公司Zymergen曾拥有一切便利条件：高达5.75亿美元的大型IPO，一个风靡一时的合成生物学平台，处于生物和技术的交叉点以及一种新的“生物制造”方法。然而这一切都在8月都破灭了，仅仅几个月Zymergen的市值就缩水了三分之二以上，Zymergen宣布其市值缩水近25亿美元，今年不会进行任何销售。

除了这个悲惨的消息，其前首席执行官兼联合创始人也宣布离职。前Illumina首席执行官JayFlatley现在是该该公司临时的首席执行官。Zymergen平台的核心是承诺利用基因工程微生物组装用于电子、农业和医疗保健的突破性新材料。Zymergen将自己描述为“利用生物学重新构想世界的生物制造公司”，官网显示该公司的核心产品 Hyaline，这是一种聚酰亚胺薄膜，主要用于可折叠显示器和触摸传感器面板。

Zymergen于去年12月将其第一款产品推向市场，Zymergen表示已与客户制定了产品认证流程，预计需要6到18个月的时间才可能获得所谓的盈利，但现在由于制造问题而被推迟。在此之前，Zymergen吸引了软银、高盛等公司的投资，2018年融资高达4亿美元，帮助其瞄准价值3万亿美元的化学和材料制造业，目前来看这些融资似乎都打了水漂。

06 美国FDA失职失灵失调

自美国新任总统拜登上台以来，美国FDA似乎一直不能摆正其医学专业和客观独立的位置，该机构尤其在疫情控制期间受到了空前绝后的政治影响，并做出了一系列令人惊愕的决定。拜登政府势力的干预蔓延到FDA监管是该机构面临的最大难题，职位任命也成为了白宫各方势力的角逐战，其中最令人困惑的是，拜登于今年年初就职，时隔10个月后尚未任命新的FDA专员。

此外，美国FDA的公正性也遭到了广泛质疑，包括Aduhlem的批准程序，渤健就被指控涉嫌通过贿赂FDA官员等“不正常的协调”方式，促使该药物最终通过监管批准。尽管FDA外部专家咨询委员会去年全面拒绝了Aduhlem，但今年早些时候，Woodcock领导下的FDA竟然下令批准了这种药物，这也直接导致一些 AdComm专家委员选择离职，外界页不能理解这种昂贵且功效涉嫌存在虚假证据的药物，是如何通过了FDA严密的层层审查。尊重科学和先例是监管机构的基石，然而美国FDA在Aduhelm等一系列的监管决定中完全丧失了基本的公信力，遭到了广大美国民众的唾弃。

参考来源：Fierce Biotech’s Rotten Tomatoes 2021