2021年8月30日，SpringWorks Therapeutics公司宣布，它已经与丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）达成了一项研究合作。该合作将在多种临床前多发性骨髓瘤模型中，进一步研究其口服特异性γ分泌酶小分子抑制剂（GSI）nirogacestat。SpringWorks由辉瑞（Pfizer）于2017年孵化成立，专注于为缺乏治疗选择的严重罕见病患者和癌症患者开发创新疗法。

通过抑制γ分泌酶，可阻止B细胞成熟抗原（BCMA）从多发性骨髓瘤细胞表面裂解和脱落。在临床前模型中，已证明nirogacestat可增加BCMA在细胞表面的密度，并降低可溶性BCMA的水平，从而增强BCMA靶向治疗的活性。Nirogacestat是一款口服、选择性小分子在研γ分泌酶抑制剂，处于治疗硬纤维瘤（desmoid tumors）的3期临床开发阶段。硬纤维瘤，也称侵袭性纤维瘤或硬纤维样纤维瘤，是一种罕见的癌症，会导致患者严重的疼痛，内出血，运动能力衰弱甚至毁容。γ分泌酶能够切割多个跨膜蛋白复合体，包括在激活有助于硬纤维瘤生长的通路中发挥作用的Notch蛋白。

该研究将利用哈佛医学院（Harvard Medical School）医学助理教授Constantine Mitsiades博士实验室的临床前体内模型，来模拟多发性骨髓瘤肿瘤微环境。此外，该研究还将利用功能基因组学方法，探索γ分泌酶抑制剂+BCMA联合治疗应答的决定因素和耐药机制。根据研究协议条款，SpringWorks将负责资助这项工作，并将保留研究合作中出现的任何新知识产权的独家许可权益。

Nirogacestat已获得美国FDA授予的治疗硬纤维瘤和欧盟委员会授予的治疗软组织肉瘤的孤儿药资格。美国FDA还授予其快速通道资格和突破性疗法认定，用于进展性、不可切除性、复发/难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者的治疗。

参考资料:

[1] SpringWorks Therapeutics Enters into Research Collaboration with Leading Cancer Institute to Further Evaluate Nirogacestat as a BCMA Potentiator in Multiple Myeloma. Retrieved August 30, 2021, from https://ir.springworkstx.com/news-releases/news-release-details/springworks-therapeutics-enters-research-collaboration-leading

（原文有删减）

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