编译丨李汤姆

日前，Bone Therapeutics宣布旗下增强型粘弹性补充剂JTA-004的III期骨关节炎收获了惨不忍睹的试验结果，试验中JTA-004未能达到主要试验终点以及关键次要终点。

总部位于比利时的Bone Therapeutics正试图开发新一代的关节内注射剂，用于治疗膝关节骨关节炎疼痛。该公司正在开发中的JTA-004是为关节炎膝关节的软骨提供额外的润滑和保护，以减轻骨关节炎的疼痛的候选药物。该药物由血浆蛋白、透明质酸（膝盖滑液的天然成分）和速效镇痛剂组合而成，该疗法在IIb期膝关节骨关节炎患者积极结果显示，与市面上已有的粘膜补充剂相比，JTA-004患者在疼痛缓解方面出现了具有统计学意义的显著改善。

此次三期安慰剂对照研究，主要评估的是JTA-004缓解骨关节炎患者膝关节疼痛的效果，评价方式是在治疗三个月后通过WOMAC疼痛分量表对患者进行测量。试验的一个关键的次要目标是接受JTA-004和HylanGF 20治疗3个月后的疗效比较。HylanGF 20是一种常用的关节内注射剂，被批准用于治疗骨关节炎膝关节疼痛。

然而，试验结果却不如预期。Bone Therapeutics遗憾地表示，JTA-004未能在试验中取得积极结果，也无法证明安慰剂和对照药物在减轻该类型患者的疼痛症状方面，存在统计学意义上的显著差异。与其他多数试验失败的制药公司一样，尽管该药物在治疗方面没有取得任何积极结果，但该公司称JTA-004在试验中展现了良好的安全性。

Bone Therapeutics首席执行官Miguel Forte博士称，此次III期试验的执行“完美无缺”。Forte对该研究的疗效结果表示失望，但Forte在一份声明中指出，“膝关节骨关节炎研究，在整个行业中都被认为具有挑战性，患者也经常因较高的安慰剂效应而使结果复杂化。Bone Therapeutics将继续分析试验数据，并会开始考虑下一步可能采取的措施。”

JTA-004开发的未来走向，可能还将会受到该公司另一款骨细胞治疗平台药物ALLOB的影响。在此之前，Forte表示，该公司将全力开发其先进的MSC同种异体细胞和基因治疗平台。ALLOB是由健康成年供体的骨髓间充质干细胞诱导的成骨细胞，并通过专有的可放大GMP工艺生产的同种异体细胞药物，两年内有望将工艺及产能达到单个样本生产10万份制剂，平均每支制剂含1亿量级成骨细胞。

在临床前研究中，ALLOB可将延迟愈合骨折模型中的愈合时间缩短一半以上，6个月时所有受试者均没有进行救援手术，治疗的响应率100%。目前，ALLOB正在进行一项IIB期试验，评估该疗法对于新胫骨骨折有延迟或不愈合患者的疗效。2020年10月，该公司与Link Health 和深圳市普瑞金生物制药有限公司宣布签署独家许可协议，以在中国（内地及港澳台）、新加坡、韩国和泰国等地区生产、临床开发和商业化Bone Therapeutics的同种异体、现成的骨细胞治疗平台药物ALLOB。

此前，该公司表示ALLOB的IIb期试验的顶线结果预计将在2022年上半年公布。不过，Bone Therapeutics表示，由于受到新冠肺炎大流行的影响，具体的时间安排可能会发生变化。

参考来源：Bone Therapeutics Breaks After Phase III Osteoarthritis Failure