5月28日，安进宣布美国食品和药物管理局（FDA）加速批准KRAS G12C抑制剂LUMAKRAS™（Sotorasib）上市。

LUMAKRAS™（Sotorasib）是一种RAS GTP酶家族抑制剂，适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者（通过FDA批准的检测方法确定）。这是全球首个获得批准的靶向KRAS突变的抗肿瘤药物。LUMAKRAS™（Sotorasib）由美国安进公司研制，百济神州获得LUMAKRAS™（Sotorasib）在中国的独家商业化权利。

自2003年FDA批准吉非替尼（EGFR-TKI）上市以来，肺癌逐步迈进靶向治疗时代。KRASG12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一，在西方国家约13%的患者和亚洲3%-5%的患者中发生，中国肺癌患者KRAS G12C突变率约2.8%~5%。但针对KRAS基因一直未开发出靶向药物，KRAS靶向治疗目前仍存在未满足临床需求。

人类致力于KRAS基因研究长达40多年之久，遗憾的是40年来仍然没有有效的KRAS抑制剂获批，这让大家普遍认为KRAS蛋白是“不可成药”靶点。直至安进的LUMAKRAS™（Sotorasib）——首个KRAS G12C抑制剂出现，使人们相信KRAS突变靶向治疗不再是梦。

LUMAKRAS™（Sotorasib）是一种口服的小分子靶向药物，特异性强且不可逆的与KRAS G12C蛋白结合，干扰KRAS G12C 蛋白上GDP的解离，通过将KRAS G12C蛋白锁定在失活的GDP-bound状态，抑制KRAS介导的信号传导。

FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRASG12C突变的124例NSCLC患者中，LUMAKRAS™（Sotorasib）治疗的客观缓解率(ORR) 达到36%，81%的患者实现了肿瘤疾病控制，中位无疾病进展生存时间为 6.8个月，中位持续缓解时间为10个月，中位总生存期为12.5个月[4]。同时，LUMAKRAS™（Sotorasib）已正式被NCCN指南推荐用于KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗（NCCN 2021V5）。

海南成美药业有限公司与百济神州达成合作意向并签署合作协议，引进LUMAKRAS™（Sotorasib）落地博鳌乐城先行区，为急需治疗的非小细胞肺癌患者提供更有效的治疗手段。

参考文献：

1.Yang S，et al. J Cancer, 2018,9(16):2930-2937

2.Jia Y, et al. Oncol Lett, 2017,13(6):6525-6532

3.Zheng D, et al. Onco Targets Ther, 2016, 22;9:833-843

4.N Engl J Med. 2021 Jun 24;384(25):2371-2381

5.sotorasib美国说明书