文|叶枫红

近日，百时美施贵宝（BMS）宣布，从美国市场上撤回罗米地辛用于治疗外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)的适应症。此决定基于一项验证性III期临床试验未达到主要终点。

罗米地辛是一款组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂，通过抑制组蛋白脱乙酰酶的活性，提高组蛋白的乙酰化水平引发染色质重塑，由此产生对于肿瘤发生的多条信号通路基因表达的改变，促进肿瘤细胞生长停滞、分化及凋亡。由Clegene（新基）公司研发。分别于2009年和2011年被FDA批准用于已接受过至少一次系统治疗的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和PTCL患者。

随后，BMS开展了一项验证性III期临床试验，评估罗米地辛+CHOP（Ro-CHOP）与 CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松） 在一线 治疗PTCL 患者中的疗效，但未达到无进展生存期的主要疗效终点。根据此结果，BMS决定撤回该适应症。

不仅是BMS，早在2015年，武田制药也折戟于PTCL的治疗。2015年，武田淋巴瘤药物alisertib临床Ⅲ期试验以失败告终。Alisertib是一种激酶抑制剂，旨在停止癌细胞增殖。武田针对这款药物观察其与标准治疗相比是否可以明显延长PTCL患者的无进展生存期，获得该Ⅲ期试验的中期数据之后，武田认为alisertib不太可能达到其主要目标，从而在经过数年的开发之后中止这一项目。

PTCL治疗棘手

PTCL是一组起源于胸腺后T淋巴细胞或成熟NK细胞异质性疾病。据估计，我国PTCL每年新增患者大约为1.31~1.57万人。PTCL具有高度侵袭性、表现复杂、进展迅速、预后不佳等特点，迄今尚无标准治疗方案。目前一线治疗方案为CHOP或CHOP样方案，但疗效欠佳。多数患者在一线治疗1年后复发，5年生存率仅为30%左右，存在巨大的未满足治疗需求。

PTCL值得期待的治疗药物

Darinaparsin

Darinaparsin是一种具有抗癌活性的有机砷化合物，被开发用于治疗多种血液癌症和实体瘤。它的潜在作用机制包括扰乱细胞线粒体功能，增加产生活性氧，和调节细胞内信号转导通路。它被认为可以通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡达到抗癌治疗效果。

6月30日，日本Solasia Pharma公司宣布，已经向日本厚生劳动省（MHLW）提交了其在研药物darinaparsin的新药申请（NDA），用于治疗复发/难治性PTCL。这是darinaparsin在全球范围内的首个新药申请。

DZD4205

DZD4205是一款高选择性JAK1抑制剂，由迪哲医药研发。JAK/STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。PTCL的发生与多种分子信号通路异常有关，常见JAK/STAT信号通路的激活。

DZD4205在复发或难治性PTCL患者中显现出良好的抗肿瘤效果。I期研究结果显示，经150 mg/d的DZD4205治疗的有效率为42%，21%的患者经过治疗后获得完全缓解。目前迪哲医药已启动针对复发难治性PTCL的国际多中心II期单臂关键性临床试验。

PTCL作为T细胞淋巴瘤的一种亚型，相对其他亚型发病率较高，尚未确立PTCL的标准治疗，由于PTCL的预后较差且治疗困难，因此存在高度未满足医疗需求。以上介绍的两款新药具有独特的作用机制，有望成为复发或难治性PTCL的新治疗选择。期待这两款药物临床试验顺利，早日获批，造福广大恶性淋巴瘤患者。

参考来源：

1.DOI: 10.3760/cma.j.cn115356-20210105-00004.

2.Solasia Announces Submission of New Drug Application for Anti-cancer Drug DARINAPARSIN for Peripheral T-Cell Lymphoma in Japan. Retrieved June 30, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210630005395/en/.