肝癌是世界上最常见的癌症类型之一，根据世界卫生组织的统计，中国肝癌的发病人数和死亡人数都接近全球的一半。由于肝癌早期症状不明显且进展迅速，约80%的患者在确诊时就已经失去手术切除的机会。目前对晚期肝癌的一线疗法包括索拉非尼（sorafenib），仑伐替尼（lenvatinib），以及PD-L1抑制剂Tecentriq与VEGF抗体Avastin构成的组合疗法，然而仍然有相当一部分患者对这些疗法没有应答。

日前，由中国与荷兰科学家组成的联合团队在《自然》杂志上发表的一项研究显示，在对仑伐替尼无效的中晚期肝癌患者中，将EGFR抑制剂吉非替尼（gefitinib）与仑伐替尼联用，能够打破肿瘤的耐药性，有效抑制肝癌进展。研究人员指出，由于52.6%的肝细胞癌高度表达EGFR，因此这一新治疗组合有望为广泛肝癌患者造福。

仑伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，能够抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR），成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等多种激酶。在临床试验中， 仑伐替尼治疗肝细胞癌的总缓解率只有24.1%，因此开发能够改善临床效益的组合疗法成为当务之急。

在这篇论文中，研究人员使用基于CRISPR-Cas9的高通量筛选技术来寻找和仑伐替尼产生协同作用的激酶靶点。基于CRISPR的高通量筛选技术能够在癌细胞系中特异性地敲除单个激酶基因，如果敲除这个基因导致细胞对仑伐替尼的敏感性增强，那么在接受仑伐替尼处理之后，携带相关基因的癌细胞的比例就会下降。