10日，FDA代理局长Woodcock写信给美国卫生部监察官Grimm说因为百健AD药物Aduheim的批准引起很多争议，所以希望HHS能独立调查百健管理层与FDA官员是否存在不合规往来。她说FDA监管美国1/4的经济活动，所以有些决定引起争议在所难免,但他相信FDA官员在批准这个药物过程中的职业操守和科学精神。Woodcock本人没有参与这个药物的审批，但批准后代表FDA强硬表态。基本意思是药已经批了、爱咋地咋地，粉状蛋白是个可靠标记、不管你信不信反正我是信了。

药源解析

FDA这个举动非常罕见，估计是因为国会和消费者组织都最近高调要求调查这个审批给FDA不小压力。今天这封信只要求调查百健和FDA官员是否有不正当往来、不涉及评审标准。当然如果发现有利益交换的证据将是重磅炸弹，但即使没有这方面证据也难以平息各方面对这个审批的质疑声。百健一年5.6万美元的定价也引起争议，你唱歌跑调也就算了、门票还这么贵。FDA每年批准几十个药物所以偶尔有人有不同意见并不奇怪，事实上多数药物评审专家组都是有支持、有反对， FDA需要根据多方面因素平衡批准与否的利弊而做出最后决定，但Aduheim确实与绝大多数新药批准有重大区别。

一是虽然专家组10：0反对、但FDA还是批了，结果三位评审专家抗议退出。二是FDA早就内部决定有可能通过AA批准这个药物，但在专家组讨论时却说AA不在考虑范围内、所以专家们根本没有机会评价这个审批通道。三是粉状蛋白水平这个生物标记不靠谱，FDA自己三年前还说这东西不能作为疗效标记、但现在说非常靠谱。早就有多个药物可以降低这个标记，但没有一个改善症状、还有几个恶化症状。四是降低粉状蛋白这个治疗策略已有大量药物失败，即使Adu成功你都得格外小心、别说两个三期都已经因为疗效不足而提前终止。后来的分析只能算是回顾性总结经验教训、因为不是事先设定的，你不能躲在暗处什么时候数据好了就跳出来大喊试验成功了、没什么发现就说随便转转。最后FDA给的标签超出临床试验人群、以至于本周百健主动要求缩小标签，另外没有脑水肿警告也有点过于友好。

这个批准显然鼓励了南郭先生们集体应聘，礼来、罗氏分别表示要如法炮制也加速申请自己已经失败的类似药物。Abeta领域的交易和投资也立即活跃起来，促生没有价值的研发泡沫。AD是个高度未满足医疗需求、整个神经退行性疾病都是，所以FDA希望矮子里拔将军批准一两个药物也是有情可原。这样一来可以防止制药业放弃这个领域、二来也给患者一线希望，但adu是个错误的样板。新药是个非常复杂的领域，大众没有能力自己判断、完全依赖药监部门严格按科学原则办事。去年新冠CDC、FDA有些官员出于好心为了支持或反对某些政策（比如口罩）而片面解读科学数据已经令公众怀疑科学让位于政治，这次FDA的表现也确实像是为了已经做好的决定去搜集有利证据和审批途径、而不是根据数据决定是否批准。作为裁判的FDA不能为了比赛更精彩就改变比赛规则，公众信任一旦失去需要很长时间才能找回。当然如果还有不正当交易那是更严重的问题。