交易形式的丰富给并购交易提供了有利条件，对创新管线的迫切需求则是下半年并购交易的动力。有分析师指出，下半年的交易可能集中在买家需要快速应对运营挑战，如巩固分销渠道或增强其采购API的能力。下半年，谁会成为大并购的参与者？哪些公司最有可能被收购？

生命科学并购正呈现一个重要的变化：专利到期不再是企业寻求收购新资产的主要动机，对创新的渴望才是最主要的吸引力。

2021年上半年，生物制药和医疗设备领域达成了201笔并购交易，是一年前同期交易的两倍，这些交易价值较去年同期增长了410%，达到1233亿美元，即单笔平均交易额约为6亿美元。普华永道预测，今年下半年并购交易将继续增长。

如果对比过去几年的并购交易，还有一个明显的信号值得关注。从2020年开始，“天价并购”逐渐减少，中小型并购密集涌现。据E药经理人统计，今年上半年最大的一笔交易是Jazz制药收购GW公司，金额是72亿美元；而去年最大的并购交易是阿斯利康收购Alexion（亚力兄制药），金额为390亿美元；再往前追溯是BMS用740亿美元收购了新基，艾伯维用630亿美元收购了艾尔建，武田用620亿美元收购了夏尔……

跨国药企们的力气似乎都在前几年花光。但大多数行业观察者预测，生物制药交易将在2021年恢复至新冠疫情发生前的水平。普华永道去年12月预测，2021年将迎来价值2500 亿~2750亿美元的并购，其中一些将是规模超过500亿美元的大型合并，而另一些将是较小的“附加”交易。

另也有分析师指出，下半年的交易可能集中在买家需要快速应对运营挑战，如巩固分销渠道或增强其采购API的能力，买家也在寻找能够加快研发速度的数字创新。

同时，有一种交易模式值得关注——SPAC（特殊目的收购公司）。SPAC上市后，通过增发股票并购私有公司，从而使该私有公司迅速实现上市，比IPO更具优势时间更快。在并购交易完成前，SPAC为只有现金存在的空壳公司。自2019年始，SPAC市场出现了专注于医疗健康投资的类型，并增长迅猛。2019年~2021年5月末，全球分别有2家、10家和8家此类公司上市，平均募资额从0.78亿美元增长至3.15亿美元。

这股风也吹到了国内，去年三季度，高瓴资本参与了两家SPAC公司LEAP和DGNR，不过并非专注医疗领域。今年5月康桥资本的SPAC在纳斯达克申请上市，主要面向医疗健康领域，如果顺利IPO将成为首个由国内资本发起的垂直于国内生物医药领域的SPAC。此外，弘毅资本也发起设立了专注医疗的SPAC。

交易形式的丰富给并购交易提供了有利条件，对创新管线的迫切需求则是下半年并购交易的动力。下半年，谁会成为大并购的参与者？哪些公司最有可能被收购？全球两家知名投行给出了预测：

01 谁会成为大并购的参与者？

穆迪最近将默沙东、强生和BMS列入最具竞争力的参与者，因为这3家公司急切需要扩大其业务规模。而加拿大皇家银行认为，Vertex、Biogen（渤健）和吉利德也可能通过并购来填补管道缺口。

时隔20年后，默沙东的“焦虑”继续掩埋着他的野心，这一次结果会不同吗？

在194年前，默沙东（彼时名为“默克”）因吗啡一战成名，之后遭遇吗啡禁售和一战，创始人乔治·默克只保住了美国默克（即默沙东）。第二次转折发生在1970s，彼时大药企纷纷将精力从疫苗转向新药研发，默沙东却是个例外，坚持开发了麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、宫颈癌疫苗等产品。在瓦杰洛斯的带领下，默沙东疫苗领先，其他领域突飞猛进，登上全球制药第一宝座。

1994年瓦杰洛斯卸任，卸任后默沙东同其他药企一样，开始面临专利悬崖，发展陷入瓶颈。这一时期，制药巨头纷纷通过并购来扩充管线，比如阿斯特拉和捷利康、葛兰素威康和史克必成、辉瑞和华纳兰伯特、赛诺菲与安万特……这一次，默沙东又成例外了。2000年，默沙东药品销售额被辉瑞和GSK超过，第一次掉下冠军宝座。后来再也没能回去。

2010年，世纪大药PD-1展现的潜力再次挑动了默沙东被掩埋的野心，默沙东迅速组建研发精锐全力开发K药。2014年K药上市，这并不够，因为市场上还有O药，默沙东继续一鼓作气，全力开展适应证的研究，最终实现了超越。

2020年，凭借K药以及HPV疫苗等重磅产品的增长，默沙东销售额达到414.35亿元，位列全球制药TOP50的第6名，与冠军王座仍有距离。排在默沙东之前的艾伯维、BMS等均是靠着“天价”收购迅速跻身前五。与之相比，默沙东并购先灵葆雅带来的利好早已消化殆尽，而这次在新冠疫苗上的失利又间接拉远了其与王座间的距离。

近年来，默沙东开始买买买，不过从金额上来看都是“小打小闹”。今年默沙东会如分析师们的预判一般，为了规模而展开行动吗？

在分析师们眼中，渤健是有并购需求的另一类公司。

今年6月，受阿尔茨海默症（AD）治疗药物Aducanumab在美国获批上市，矛盾让这家曾是美国第三的生物科技公司再次站上风口浪尖。尽管AD药物获批后，包括监管层在内的行业对此质疑声不断，但确实让渤健松了一口气。去年底，因FDA专家咨询委员会对两项Ⅲ期临床试验产生质疑，使得该药物审评被推迟到了今年6月。不过，业内包括监管对价格的抗争，以及越来越多的竞争者，譬如罗氏的AD药物今天在FDA申请了上市，未来渤健能否通过这一药物的放量来解决渤健当前的困境仍不好预判。

渤健当前的困境是显而易见的。2020年，渤健的营收状况并不理想。据财报显示，2020年渤健全年收入134.45亿美元，同比下降了6%，下滑的成绩导致其退出了全球制药50强的前20。从板块来看，多发性硬化症产品依然是渤健的收入支柱，去年贡献了65%的收入，不过两个占比较重的产品均下滑。受多个富马酸二甲酯仿制药进入美国市场的影响， Fumarates的销售额较上年下降12%，干扰素较上年下降11%。同期，渤健的明星产品SPINRAZA（诺西那生钠，脊髓性肌萎缩症新药）也在诺华Zolgensma（基因疗法）的市场竞争下，下降了2%。

当然渤健近几年也在陆陆续续补充新的血液。2015年，渤健耗资6.75亿美收购Convergence Pharmaceuticals，这是一家做疼痛药物的公司。2019年，渤健又耗资8.77亿美元收购Nightstar Therapeutics，这家公司专门从事基于腺相关病毒对遗传性视网膜疾病进行基因治疗。2020年，渤健再次耗资8.75亿美元收购Sage Therapeutics，这家公司致力于开发具有改变大脑衰弱性疾病患者生命的新疗法。

没有大并购是显而易见的，而且目前渤健的研发管线依然偏重多发性硬化症、生物类似药和中枢神经领域，今年渤健是否会通过大型并购拓展其领域呢？

02 哪些公司最有可能被收购？

分析师们所关注的潜在目标，包括基因治疗先驱 BioMarin、蓝鸟生物、Global Blood Therapeutics和免疫肿瘤学初创公司 Iovance Biotherapeutics。

在2020年，FiercePharma发布了2020年全球最具并购前景的Biotech TOP10。其中TOP1位亚力兄制药，已经被阿斯利康收购，金额为390亿美元。

在分析师们看来，BioMarin管线丰富，市值约在150亿美元，是非常适合收购的标的。其目前营收主要来源于苯丙酮尿症药物Aldurazyme和Kuvan，尚未上市的两款基因疗法产品包括A型血友病药物Roctavian以及软骨发育不良药物vosoritide，这二者被分析师预测上市首年可达到10亿美元的销售额。

Roctavian的竞争对手包括辉瑞和罗氏，近日BioMarin已重新提交了在EMA的上市申请，该公司提交了药物的一年随访数据，数据是关于该疗法在治疗罕见遗传疾病方面的安全性和有效性。EMA将对Roctavian的第二次申请加速评估，预计将在2022年上半年获得人用医药产品委员会（CHMP）意见。另一款基因疗法产品vosoritide已收到了CHMP的积极审查意见，推荐批准vosoritide上市。如果获得批准，vosoritide将成为第一个治疗软骨发育不全症的药物。

近年来，跨国药企似乎都在偏好基因疗法，已经出现了几笔基因疗法交易。例如，罗氏以43亿美元收购了Spark Therapeutics，安斯泰来以30亿美元收购了Audentes Therapeutics。这些举动表明，大型制药公司对这些尖端技术领域中处于领先地位的公司有浓厚兴趣，而且BioMarin还提供了附加价值——产品已经递交了上市申请。

蓝鸟生物2019年进行了其第一款产品的商业化，EMA批准了其用于β-地中海贫血（TDT）的基因疗法Zynteglo的上市申请。该药物价格高达210万美元，为全球第二昂贵药物。FiercePharma认为，Bluebird已经过渡到具有成熟平台的商业基因治疗公司，再加上储备充足的早期开发管道，包括有望成为首款BCMA-CAR-T疗法的bb2121以及用于脑肾上腺脑蛋白营养不良（CALD）的基因疗法Lenti-D。Bluebird将“炙手可热”。

Global Blood Therapeutics的关注领域并不是实体瘤，而是血液病，它拥有一款针对镰状细胞病（SCD）的新疗法Voxelotor，并已于2019年11月获批上市，今年第二季度销售额达到3100万美元。今年3月，该公司称正计划通过引进赛诺菲的两个早期项目来巩固其研发管线。

长期以来，CAR-T疗法的问题在于尚未应用到实体瘤范畴，Iovance就旨在利用T细胞免疫疗法来治疗实体瘤和血液流。Iovance是TIL疗法先驱，LN-145和另一款产品lifileucel均是基于该技术开发的疗法。该技术是基于人体自身TIL，首先从患者体内获取肿瘤组织并提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL扩增，之后将扩增的数10亿个TIL输注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。