2021年5月25日，Oncopeptides AB公司宣布，其肽偶联药物Pepaxto（melphalan flufenamide）在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的3期临床试验中获得积极结果。Pepaxto在无进展生存期（PFS）主要终点上与常用度胺类药物相比，达到非劣效性标准。与活性对照组相比，Pepaxto组的中位PFS高40%以上，总缓解率（ORR）也更高。Pepaxto是美国FDA加速批准的首个抗癌肽偶联药物（peptide drug conjugate）。基于这些数据，Oncopeptides计划于今年第四季度向美国FDA递交补充新药申请（sNDA）。

该3期临床试验项目于2017年启动，共入组来自21个国家的495例患者，旨在评估Pepaxto与泊马度胺相比，治疗R/R MM患者的疗效和安全性。根据独立审评委员会评估，对于主要终点PFS，相比活性对照组，Pepaxto的风险比为0.817（95% CI：0.659-1.012，p=0.0640），表明它的有效性达到非劣效性标准。而根据研究人员评估，PFS的风险比为0.790（95% CI：0.639-0.976）。在两项评估中，Pepaxto组的中位PFS均比活性对照组高40%以上。另外，Pepaxto的ORR为32.1%，要高于活性对照组的26.5%。两种药物因不良事件导致的停用率相似，Pepaxto的安全性与既往研究一致，在不同年龄亚组间也保持一致。

Pepaxto是一款“first-in-class”肽偶联药物，它将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。氨肽酶在肿瘤细胞中过度表达，尤其是在晚期癌症或携带高突变负荷的肿瘤中。在体外实验中，Pepaxto由于能够提高烷化剂在细胞内的浓度，杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。Pepaxto与地塞米松（dexamethasone）构成的组合疗法于2021年2月26日获得美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少四项前期疗法，且疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种靶向CD38单克隆抗体产生耐药性的MM患者。

MM是由于骨髓中浆细胞的异常增生造成的恶性血液癌症。癌变的浆细胞会影响正常血细胞的生成，导致血细胞指数下降、骨骼损坏和肾脏损伤。虽然过去十几年里，创新疗法的出现显著革新了MM的治疗方式。然而很多MM患者的疾病仍然会复发，并且对已有疗法产生耐药性，因此这些R/R MM患者仍然需要新的治疗选择。

注：原文有删减

参考资料:

[1] Phase 3 OCEAN study demonstrates that melflufen is at least as efficacious as pomalidomide, the most used medicine in relapsed refractory multiple myeloma. Retrieved May 25, 2021, from https://www.oncopeptides.com/en/media/press-releases/phase-3-ocean-study-demonstrates-that-melflufen-is-at-least-as-efficacious-as-pomalidomide-the-most-used-medicine-in-relapsed-refractory-multiple-myeloma

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