文 | 笃行

近年来，随着医药行业对双抗药物结构、生物合成技术研究的不断深入，全球双抗药物市场迎来爆发期。双抗是基于单克隆抗体发展而来，被视为肿瘤治疗的第二代抗体疗法。

未来，双抗药物究竟能否替代单抗药物，在有效性和安全性上更胜一筹？5月22日，2021DIA年会对此进行了专题探讨。

据湖南省肿瘤医院院长助理、肿瘤内科教研室主任、肺胃肠肿瘤内科主任杨农介绍，双抗概念出现于1960年，在免疫治疗肿瘤时代，双抗更是应势而生。据悉，目前，全球已有四款双抗药物上市（Removab2017年退市），超过百款双抗药物处于国际多中心临床阶段。从适应症角度，绝大多数双抗药物均选择肿瘤作为适应症，肿瘤适应症占比接近90%，其中实体瘤适应症占比59%，血液肿瘤占比29%；其次是自身免疫病，占比约8%；其它适应症包括眼科疾病（AMD）、罕见病（血友病）等。

（一）单抗/双抗区别

双特异性抗体（bsAb，Bispecific Antibody）是新型的第二代抗体，拥有两种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞与功能细胞相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤。

与单克隆抗体相比，双抗增加了一个特异性抗原结合位点，因而特异性更强、更能准确靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性。具体而言，双抗主要存在三大优势，包括：

（1）两个抗原结合位点可以结合肿瘤细胞和免疫细胞，重新定向免疫细胞，将免疫细胞募集至肿瘤细胞周围，增强对肿瘤的杀伤力；

（2）可以同时阻断两种不同的信号通路从而增强细胞杀伤毒性；

（3）与两种不同的细胞表面抗原结合后，相对而言可能潜在增加结合特异性，降低脱靶等引起的副作用。

图1：单抗与双抗（BiTE）的区别