免疫治疗已成为癌症治疗的“第五支柱”，目前国内外以PD-1/L1、CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂药物的成功上市，已经证明了这一治疗策略的临床转化潜力和商业价值。但免疫治疗也不是万能的，对于相当一部分患者来说，免疫治疗并不能起到治疗效果，因此更多肿瘤相关免疫检查点的开发对于肿瘤患者至关重要。

今天介绍的这个新免疫检查点来自NKG2家族——NKG2A。NKG2家族蛋白是复杂的受体-配体信号网络中的一类受体，兼具抑制性和激活性，是开发免疫检查点抑制剂非常有吸引力的靶点。

充满潜力的免疫检查点——NKG2A

NKG2A是NKG2家族中的“抑制性”成员，主要表达于NK（自然杀伤）细胞和NKT细胞。NKG2A可以与CD94蛋白结合形成异源二聚体，配体结合以后激活NKG2A，激活细胞内的抑制性信号通路，抑制来自激活型受体的激活信号，最终抑制NK细胞的活性。

NKG2A的天然配体是HLA-E分子，该分子在正常情况下的表达量很低。但在大部分的肿瘤细胞表面，HLA-E的表达量上升，这会抑制NK细胞的活性，从而使肿瘤避免被NK细胞杀伤。因此，NKG2A抗体可以通过阻断这一抑制信号，从而释放NK细胞的杀伤活性，起到抗肿瘤的作用。

NK细胞是目前研究比较热门的一个方向。作为机体中最重要的免疫细胞之一，NK细胞除了与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关外，它们还参与了超敏反应和自身免疫性疾病的发生，是抗癌功效最强的一种免疫细胞。