近几年来，为单一患者设计的个体化反义寡核苷酸疗法（ASO）在治疗超级罕见病方面取得了一个又一个的成功。药明康德内容团队也曾经报道过“救救米拉”的故事，米拉的父母为了治疗她患上的罕见遗传病，与波士顿儿童医院的研究人员合作，在一年内开发出一款针对她一个人的ASO疗法，并且成功缓解了她的症状。

然而无论是对于患者还是药物开发人员来说，开发这样一款个体化疗法需要面对很多挑战。因为通常患者的病情进展迅速，很短时间里就可能导致死亡或者终生残疾，而且由于世界上患病的患者只有一名或者少数几名，几乎无法使用常规的临床试验来检验疗法的疗效和安全性。开发这些疗法的研究人员大多数在学术研究机构中工作，对如何推动这种疗法获得监管机构的批准也缺乏经验。

今日，为了帮助研究人员开发这类针对独一无二的患者的ASO疗法，FDA发布了指导这类ASO疗法非临床检测的指南。此前，FDA已经发布指南为个体化ASO疗法的IND申请递交提出了指导。在今天发布的指南中，FDA对证明个体化ASO疗法安全性和疗效的数据提出了要求。

FDA指出，因为患者人数太少，无法通过临床试验获得疗效和安全性数据，因此要求研发人员在递交IND之前与FDA的会晤中提供令人信服的体外和/或动物实验数据，对疗法的疗效进行概念验证。这些数据对于衡量患者可能获得的益处非常重要。

在安全性方面，对于ASO疗法，研究人员应该提供数据评估它的脱靶效应。此外，FDA指出，一项为期3个月的毒理研究可以用于支持开始在人类中进行剂量递增的长期治疗。而对于进展非常迅速，短期内就可能导致患者死亡或出现不可逆转症状的疾病来说，FDA至少需要总长3个月的研究中获得的至少两周的数据。研究人员需要随后定期汇报中期数据，并且在3个月的研究完成后尽快向FDA报告完整数据。

首次在人体中进行给药的剂量选择十分重要，FDA的指南建议研究人员清晰地描述选择起始剂量的策略并且给出理论支持，包括如何基于在动物实验中检测的剂量来计算在人类中使用的剂量的安全性边界。

去年，现FDA代理局长Janet Woodcock博士曾经在访谈中表示，FDA需要与医药生态圈里其它成员一起，找出支持针对超级罕见病的个体化疗法开发的方法。今日FDA发布的指南向这一方向迈出了重要的一步。

参考资料：

[1] IND Submissions for Individualized Antisense Oligonucleotide Drug Products: Administrative and Procedural Recommendations Guidance for Sponsor-Investigators. Retrieved April 27, 2021, from https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/ind-submissions-individualized-antisense-oligonucleotide-drug-products-administrative-and-procedural

[2] Nonclinical Testing of Individualized Antisense Oligonucleotide Drug Products for Severely Debilitating or Life-Threatening Diseases. Retrieved April 27, 2021, from https://www.fda.gov/media/147876/download

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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