17日，美国FDA宣布，批准百时美施贵宝（BMS）公司的重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与化疗联用，作为治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌和食管腺癌的一线疗法。新闻稿指出，这是FDA批准的首款一线治疗胃癌的免疫疗法。

胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死因。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种。它的发病数与死亡数分别占全球的44%和50%。80%的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期。对于大部分晚期胃癌患者来说，化疗在过去几十年里仍然是一线治疗的首要选择。然而化疗的治疗效果有限，晚期或转移性胃癌患者的5年生存率只有5%。

百时美施贵宝公司开发的Opdivo是一款靶向PD-1的单克隆抗体。它通过抑制PD-1免疫检查点蛋白介导的信号通路，增强T淋巴细胞的抗癌免疫反应，从而抑制肿瘤的生长。自从在2014年首次获得FDA批准以来，它已经被世界上超过65个国家和地区批准，治疗包括黑色素瘤、非小细胞肺癌等在内的多种癌症类型。

这一批准得到一项随机、开放标签的3期临床试验CheckMate-649的支持。总计1581名未接受过治疗的晚期或转移性胃癌、GEJ癌和食管腺癌患者参加了试验。试验结果显示，Opdivo与化疗构成的组合疗法显著提高患者的总生存期（OS）。Opdivo组合疗法组患者中位生存期为13.8个月，化疗组这一数值为11.6个月。

在肿瘤表达PD-L1（CPS>5）的患者中，Opdivo组合疗法的效果更好，患者中位OS达到14.4个月，化疗对照组为11.1个月。Opdivo组合疗法将死亡风险降低29%（HR=0.71，98.4% CI，0.59-0.86，p<0.0001）。

▲CheckMate-649的生存期数据（图片来源：BMS官网）

“今日批准的一线疗法十多年来首次（与标准治疗相比）为晚期或转移性胃癌患者提供生存获益。”FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士说，“FDA将致力于将更多像Opdivo的安全有效治疗选择带给晚期癌症患者。”

在中国，Opdivo（欧狄沃）在去年3月已经获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。上周，百时美施贵宝公司公布了CheckMate-649中国亚组的主要结果。结果显示，在中国人群中，与单独化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌，取得了具有临床意义的总生存期及无进展生存期（PFS）获益。中国亚组的分析结果与全球整体人群的结果一致。

在Opdivo之外，今年年初的美国临床肿瘤学会-胃肠道癌专题讨论会上，百济神州和Zymeworks联合开发的HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，Five Prime Therapeutics公司（近日被安进公司收购）和再鼎医药联合开发的FGFR2b单克隆抗体bemarituzumab，以及重磅PD-1抑制剂Keytruda组合疗法都在一线治疗胃癌的临床试验中获得积极结果。

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