近日，恒瑞医药创新药SHR6390片被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟突破性治疗品种公示名单，拟定适应证为SHR6390片联合氟维司群治疗经内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌，公示日期截止3月24日。

来源：CDE

SHR6390是江苏恒瑞研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，属于化药1类新药。其III 期临床（SHR6390-III-301）是一项评价 SHR6390 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或晚期转移性乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲III期临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任主要研究者，全国42家中心共同参与。研究结果表明，对于既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，接受SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可显著延长患者的PFS（无进展生存期）。

CDK4/6抑制剂简介

细胞周期蛋白依赖性激酶（Cyclin Dependent Kinase，CDK）是参与细胞周期调节的关键激酶。细胞从G1到S期的检查点，需要将视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，并通过CDK4/6对其进行修饰，该途径中的异常会导致持续的细胞增殖，与癌变有关。而CDK4/6抑制剂可阻断CDK4/6激酶活性，降低Rb蛋白磷酸化水平，使其无法释放转录因子E2F，抑制癌细胞分裂增殖。

CDK4/6抑制剂获批现状

近年来，CDK4/6抑制剂正在迅速改变HR+、HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。NCCN指南、ABC指南（晚期乳腺癌国际共识指南）等国内外各大指南均将CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为晚期乳腺癌治疗的I级推荐。目前，在全球范围内，已有4款CDK4/6抑制剂获批，分别为辉瑞的Ibrance（ palbociclib，哌柏西利）、诺华的Kisqali（ribociclib、瑞波西利）、礼来的Verzenio（abemaciclib，阿贝西利）和 G1 Therapeutics 的 Cosela（trilaciclib）。其中，辉瑞的哌柏西利（商品名：爱博新）和礼来的阿贝西利（商品名：唯择）已经在国内获批，恒瑞的SHR6390很可能成为第三款国内上市的CDK4/6抑制剂。

辉瑞的哌柏西利不再独领风骚，CDK4/6抑制剂混战即将开启

辉瑞的哌柏西利作为首款上市的CDK4/6抑制剂药物，先发优势明显。2020年，哌柏西利全球销售额为53.92亿美元，占据整个市场的77%。在国内CDK4/6抑制剂药物市场，辉瑞的哌柏西利同样是一家独大。2018年7月，哌柏西利作为首个CDK4/6抑制剂药物在我国获批上市，目前，其已惠及全球近百个国家和地区的35万患者，其中包括近万名中国患者。

可以说，哌柏西利在CDK4/6抑制剂市场独领风骚，即使瑞波西利和阿贝西利在其之后上市，也未能撼动其市场地位。不过哌柏西利中国化合物专利将于2023年1月10日到期，届时仿制药大军也即将登陆市场，哌柏西利在市场上一枝独秀的局面将被改变，而CDK4/6抑制剂的混战也即将开启。

事实上，在2020年12月18日，齐鲁制药的4类仿制药哌柏西利胶囊就已获NMPA批准上市，为该品种的首仿，其适应证为一线联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后女性、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌。除了齐鲁制药外，先声药业也提交了上市申请，另外还有复星、海正等多家企业对该品种进行了仿制药布局，下面是国内部分在研CDK4/6抑制剂情况：

（来源：CDE）

总之，CDK 4/6作为明星靶点，不少企业都在国内布局开发创新药物，很快，国内CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的混战即将开启。未来，CDK 4/6i在癌症治疗中的前景并不会仅限于乳腺癌。期待在CDK 4/6i领域的研究可以取得更多的进展和突破，惠及更多的癌症患者。

参考来源：

1. http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=26.

2. Finn RS, Crown JP, Lang I, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. The Lancet Oncology. 2015;16(1):25-35.

3. Rugo HS, Finn RS, Dieras V, et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2018;174(3):719-729.

4. Im SA, Lu YS, Bardia A, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):307-316.