2021年美国癌症研究学会（AACR）年会将于2021年4月10-15日、5月17-21日在线上召开。3月22日，德琪医药宣布将于本届AACR年会上公布联合XPO1和mTORC1/2抑制治疗三重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤的协同效果的临床前数据。根据新闻稿，这是德琪医药ATG-010（XPO1抑制剂）和ATG-008（mTORC1/2抑制剂）临床前研究的首次公开亮相。

ATG-010（selinexor）是全球首款选择性核输出蛋白XPO1抑制剂。ATG-010通过靶向核输出蛋白XPO1，引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，同时下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，从而诱导肿瘤细胞凋亡，正常细胞不受影响。目前，德琪医药已在中国、澳大利亚、新加坡及韩国等多个亚太市场提交了ATG-010的新药上市申请。

ATG-008（onatasertib）是新一代mTORC1/2双靶点抑制剂。mTORC1和mTORC2是PI3K-AKT信号通路的关键调控因子，该通路经常在多种癌症中发生突变，从而导致mTOR信号过度激活。ATG-008可同时阻断mTORC1及mTORC2，抑制肿瘤细胞增殖并促使肿瘤细胞凋亡。德琪医药进行的研究表明，同时抑制XPO1及mTOR信号可提升抗癌效果。

根据新闻稿，此次将在AACR年会上公布的研究题目是：联合XPO1和mTORC1/2抑制治疗三重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤中的协同效果。

在该研究中，研究人员使用一种名为CTG（CELL TITER-GLO）发光法的细胞活力检测方法，测定DoHH2细胞系中ATG-010与ATG-008两种化合物的半抑制浓度（IC50），并通过药物联合指数（CI）评估这两种化合物的协同作用（CI得分从0.1到0.9，表明协同作用从强到弱）。此外，研究人员每周两次测量肿瘤大小，并与赋形剂对照组比较评估不同治疗方案的肿瘤生长抑制（TGI）。

结果显示，对于ATG-010与ATG-008这两种药物的组合，研究人员已观察到有效的体外和体内抗肿瘤功效和协同作用。DoHH2细胞系中ATG-008和ATG-010的体外IC50分别为0.85µM和0.08µM。在大多数组合浓度下，研究人员都观察到协同作用，而ATG-008（1.7µM）+ ATG-010（0.16µM）观察到最强的协同作用，CI为0.48。体内研究中，ATG-008的单药治疗在分组后第19天显示出41％的TGI（p值<0.001），ATG-010这一数值为19％（p值= 0.147），组合疗法显示出75％的TGI（p值<0.01）。

这表明ATG-010与ATG-008联合使用有望成为双重/三重打击淋巴瘤患者有希望的治疗策略，值得进一步研究。

目前，ATG-010在美国和以色列已获批治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤，并有5种血液瘤的治疗方案被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）指南。多项临床研究显示，ATG-010的独特作用机制使其可以与抗PD-L1抗体等多种抗肿瘤药物联用，在提高治疗效果的同时降低治疗的副作用。

▽关注【药明康德】微信公众号