文丨拾贝

来源丨医药魔方Info

FDA最近向FibroGen和Acadia发出了两份通知，推迟了对这两家公司药物上市申请的审查。这是否预示着更严格的药物审查即将来临？SVB Leerink分析师GeoffreyPorges警告投资者，情况可能就是这样。

FDA在最后关头向FibroGen及其合作伙伴阿斯利康发出了关于贫血候选药物roxadustat通知，并向Acadia发出了关于其神经病治疗药物Nuplazid适应症扩展相关通知。这些企业必须在清除了FDA“所设的障碍”后才能获得批准。

Porges 说，仅仅这两个延迟还不足以证明FDA骤然收紧了审查标准，但随后FDA推迟艾伯维免疫药物Rinvoq适应症扩展的决定使得这一信号更有据可循了。

Porges写道：在白宫新总统上任的背景下，这些延迟引发了人们的疑问，即代理局长 Janet Woodcock领导下的FDA是否正在对药物审查采取更严格的措施，至少目前是这样。Janet Woodcock实际上正在扮演这一永久性角色。他在周三的另一份报告中指出，Rinvoq的决定表明“FDA在新领导人的带领下具有了更强硬的姿态”。

本月早些时候，FibroGen和AZ的一份声明称，FDA告知他们将会召集咨询委员会来共同审查roxadustat用于治疗慢性肾病引起的贫血的上市申请。

对于新药上市，咨询委员会会议的召开并不会使人们感到惊讶，尤其是对于像roxadustat这种first-in-class的新药。让业界和投资人感到震惊的原因主要是因为FDA此前已经三次告知这两家公司不会召开咨询委员会来审查roxadustat。更重要的是，FDA这一立场的突然转变是在PDUFA期限的前3周发生的。由于FDA要求对现有数据进行更多分析，审查日期因此而被推迟了三个月。

至于Acadia公司的Nuplazid，其用于治疗痴呆相关精神病新适应症的PDUFA日期原本为4月3日。然而，3月3日FDA通知该公司，所递交的申请中存在可能妨碍新适应症批准和上市后要求的不足之处，从而推迟了审批计划。

根据Acadia公司的说法，他们此前与FDA就一项关键性临床项目和支持性II期临床数据足以支持这项新适应症的批准达成一致意见，并且已经回复了FDA提出的两个数据相关问题，截止3月3日Acadia与FDA沟通时事情也是按原计划进行的。但是该公司上周表示，眼下尽管一再试图对“缺陷”进行澄清，但FDA一直保持沉默。

Rinvoq用于治疗银屑病关节炎的PDUFA日期也被延迟到了第2季度末。FDA要求对JAK抑制剂在该适应症中的收益-风险情况进行更新评估，同时也对Rinvoq治疗特应性皮炎的sNDA申请提出了类似问题。因此，FDA表示将需要额外的时间对提交的资料进行审查。

Porges怀疑FDA可能对Rinvoq治疗银屑病关节炎需要更高剂量（30mg）的安全性有所担忧，因为此前Rinvoq获批用于治疗类风湿关节炎的剂量为15mg，而FDA之前也就辉瑞Xeljanz更高剂量与严重心脏相关疾病和癌症风险增加有关发出黑框警告。

就在今年，BMS、默沙东、阿斯利阿康、罗氏也纷纷在与FDA沟通后撤回了各自PD-1/PD-L1药物通过“加速批准”方式获批，但是在确证性临床试验中失败的适应症，其中包括Keytruda和 Opdivo治疗经治小细胞肺癌患者以及Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi治疗经治膀胱癌患者适应症。

而对于制药商没有自愿撤回的PD-1/PD-L1药物其他6项适应症，FDA已经发出公告，将在4月下旬召集肿瘤药物专家咨询委员会，为期3天，专门讨论以决定是否将其保留在市场上。其中包括默沙东Keytruda的3项适应症，罗氏Tecentriq的2项适应症，BMS Opdivo的1项适应症。

Porges在周三的一份报告中谈到Rinvoq项目时说，每一个潜在的有问题或不确定的批准事件似乎都会被推迟或重新评估。他说，FDA更严格的审查增加了生物制药行业的风险，并警告投资者，他们应该为可能收到更多这样的公告做好准备。如今，任何在III期试验设计或结果上有“缺陷”的项目都可能遭到审查延迟、咨询委员会共同审查、适应症限制或直接被拒绝。

参考资料：

FDA's toughness toward AbbVie, FibroGen andAcadia raise worries of more stringent drug reviews: analyst