今日，最新一期《柳叶刀》上线，重磅发表了武汉首项长期新冠抗体血清学研究。对2020年4月武汉“解封”后以及持续随访至2020年12月的研究数据表明：武汉6.9%人群拥有新冠抗体；在抗体阳性人群中，40%检测出中和抗体且稳定保持9个月，82%为无症状感染。

这项里程碑结果提示了中和抗体的持久保护作用，同时也表明大部分人口仍未受到感染，需要大规模疫苗接种才能获得群体免疫。

论文通讯作者为中国医学科学院北京协和医学院王辰院士、王健伟教授和杨维中教授。

截图来源：The Lancet

这项研究采用了严格的多阶段整群随机抽样方法，从武汉所有13个辖区系统抽样了100个社区，并从每个社区系统抽样住户，邀请住户样本的所有家庭成员参与采样。所调查的均为自2019年12月1日以来在武汉居住至少14天的人员，覆盖所有年龄段，但排除了患有严重疾病（如晚期癌症或严重精神疾病）的个体。最终覆盖了3556个家庭共计9542名居民的代表性样本。

研究人员在2020年4月14日-15日对这些居民采集静脉血进行了免疫学检测和相关问卷收集，并在2020年6月11日-6月13日以及2020年10月9日-12月5日期间进行了两次采样和随访。

1.评估真实感染率

在所有9,542名受试者中，共532人检出新冠抗体阳性，经调整其他影响因素后，相当于武汉人群的血清阳性率为6.92%。

数据显示，女性的血清阳性率高于男性， 66岁以上人群的血清阳性率高于其他任何年龄段，医护工作者的血清阳性率高于其他职业人群，过去五个月里有过医院就诊经历的人群血清阳性率也更高。

研究领衔作者，王辰院士表示：“评估已感染新冠病毒和产生免疫的人口比例，对于制定有效防控策略、减少大流行病再次爆发都至关重要。鉴于轻度感染者可能没有就医，并且可能筛查不足，实际感染病例数和所报告病例数之间可能存在较大差异，这也与其他国家的经验和数据相仿。”

他进一步指出，这些数据表明整个人群仍然缺乏免疫力。“即便在中国疫情最严重的武汉，截至2020年4月8日确诊病例超过5万例，武汉居民的血清阳性率仍然很低，抗体阳性人群只有约40%产生了中和抗体。”

2.评估无症状感染比例

在所有532例抗体阳性受试者中，有437例（82%）无症状。这远高于此前全球其他研究所报道、估计的40%-45%无症状感染比例。研究团队指出，这可能是由于回忆偏倚所致，受试者是在疫情爆发5个月后自我报告症状；但同时，这也不太可能有太大偏差，因为疫情期间武汉采取了严格措施来发现病例，武汉居民也对自己的症状相当警觉。

这一结果也补充了此前全球血清学研究的数据。在瑞士、西班牙、美国、冰岛和荷兰等多国开展的血清学研究都试图确定人群真实感染率，特别是无症状感染者的比例尚不明确（全球估计范围在6%至96%之间），因此，此类研究具有重要意义。

3.揭示抗体持久性

2020年4月的检测中，抗体阳性受试者中，约40%（212例/532例）检出中和抗体——具有预防未来感染的潜力。在两次随访期内，中和抗体阳性比例基本稳定，2020年6月检测结果为45%（162例/363例），2020年10月-12月检测结果为41%（187例/454例）。其中335例抗体阳性受试者接受了全部三次血清学检测，对这部分人的数据分析表明，无论是否出现症状，中和抗体水平在研究9个月内都没有明显降低。但整体而言，无症状感染人群的中和抗体水平更低。

▲连续接受三次血清学检测的335例受试者的新冠抗体滴度变化，包括（A）中和抗体滴度整体变化（B，C）确诊病例（紫色）、有症状抗体阳性者（蓝色）和无症状感染者（绿色）中，IgG抗体和中和抗体的变化（图片来源：参考资料[1]）

研究团队表示，尽管无法明确受试者的具体感染时间和抗体产生时间，因为大多数血清阳性个体是无症状的，而且感染也未通过核酸检测得到证实。但由于2020年3月中旬-2020年4月，武汉报告的新冠病例已经很少，因此预计绝大多数感染都发生在血样采集前至少4周。

研究共同第一作者之一，中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所任丽丽研究员表示，“对于新冠病毒的免疫应答的长期持久性尚不明确。我们发现新冠抗体阳性人群比例在9个月内保持稳定，更重要的是，发现中和抗体的效价保持稳定至少9个月。”

在《柳叶刀》同期发表的评论文章中，来自澳大利亚Doherty研究所（Doherty Institute）的感染和免疫学专家Richard Strugnell教授团队指出，“这项研究是描述新冠感染以及我们理解大流行背景下人群免疫力的重要里程碑。针对受新冠疫情影响的重要城市武汉，这些发现为自然感染后的血清学变化带来了更深入的了解，也凸显了在检测、溯源和诊疗资源缺乏的情况下，武汉疫情得到成功控制。”

参考资料

[1] Zhenyu He, et al., (2021). Seroprevalence and humoral immune durability of anti-SARS-CoV-2 antibodies in Wuhan, China: a longitudinal, population-level, cross-sectional study. Lancet, DOI :https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00238-5

[2] Richard Strugnell, Nancy Wang, et al., (2021).Sustained neutralising antibodies in the Wuhan population suggest durable protection against SARS-CoV-2. Lancet, DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00434-7

[3] The Lancet: Seroprevalence study from Wuhan suggests 6.9% of population had COVID-19 antibodies by April 2020. Retrieved March 19, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-03/tl-tls031821.php