今日，默沙东（MSD）宣布，其在研核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）islatravir（又名MK-8591），在一项1期临床试验中获得积极结果。三种不同剂量的islatravir以皮下缓释植入体（implant）的形式用药，能够在植入后12周内保持药物浓度高于预定的药代动力学（PK）阈值。剂量为56毫克的islatravir预计可将药物浓度保持高于阈值一年以上。基于这一积极结果，默沙东公司将启动2期临床试验，进一步探索islatravir皮下植入体作为长效暴露前预防（PrEP）疗法的潜力。它可能只需一次用药就提供长达12个月的保护效力。

随着“鸡尾酒疗法”的出现，艾滋病已经从令人闻之色变的致病疾病变为能够被药物控制的慢性病。但是在有些国家里，艾滋病的发病率仍然很高。暴露前预防疗法，旨在对有风险受到HIV-1病毒感染的人群进行预防性治疗，降低他们受到HIV-1感染的风险。然而，目前的预防疗法需要高危人群每天服用药物，服药依从性不高会提高他们受到感染的风险。

Islatravir是默沙东开发的创新NRTTI，临床前研究表明它能够通过多种机制抑制HIV逆转录酶的功能，它的作用机制有别于目前获批的抗HIV疗法和传统的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）。目前默沙东在多项临床试验中检验它作为单药PrEP疗法和与其它抗病毒疗法联用治疗HIV感染的疗效。

在这一双盲、含安慰剂对照的1期临床试验中，24名健康参与者在上臂植入一个包含不同剂量islatravir的植入体，它在体内能够缓慢释放药物，从而达到长期维持药物治疗浓度的效果。在植入12周之后，植入体被取出，参与者然后接受为期8周的评估。

试验结果显示，三种不同剂量的植入体均在12周内将islatravir药物浓度维持在具有抗病毒效力的水平以上。较高剂量（52毫克和56毫克）的islatravir在植入体取出后，仍然能够维持药物浓度高于阈值，直至研究结束。根据这些试验结果和以前对islatravir植入体的评估，研究人员预计这种给药方式可以将药物浓度保持在目标PK阈值以上至少一年。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Merck Presents Results from Phase 1 Trial Evaluating Investigational Islatravir Subdermal Implant for the Prevention of HIV-1 Infection at CROI 2021. Retrieved March 8, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210308005050/en

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