来源：医药观澜

近日，一篇关于药物临床开发成功率的最新报告显示：过去十年，药物开发项目从1期临床到获得美国FDA批准上市的成功率平均为7.9%，所需要的时间平均为10.5年。公开信息显示，该报告由全球规模最大的生物技术行业组织之一BIO（Biotechnology Innovation Organization）、Informa Pharma Intelligence、QLS联合发布，研究数据涵盖了过去十年（2011年-2020年）在9704个药物临床开发项目中发生的12728个处于过渡阶段的项目，这些研究涉及1779家公司。

2期临床的转化成功率最低，递交申请到获批的成功率最高

根据报告，药物开发过渡阶段（phase transitions）的定义为退出药物所在的临床试验阶段：例如，正在从1期临床进入到2期临床，或在完成1期临床后暂停。通过计算进入下一阶段的项目数量/（进入下一阶段的项目数量+暂停的项目数量），分析人员对药物开发经历的四个阶段的转化成功率进行了评估。

分析发现，1期临床到2期临床的成功率为52.0% (n=4414)，相对较高，原因之一是该阶段主要测试药物的安全性，不依赖于候选药物的有效性。与以往药物开发阶段转化成功率的研究一致，2期临床到3期临床的成功率在四个阶段中最低，为28.9% (n=4933)，这是因为2期临床不仅是首次在人体中进行概念性验证试验，也是决定临床试验是否继续的关键节点。3期临床到提交新药上市申请(NDA)/生物制品许可申请（BLA）的成功率为57.8%（n= 1928)。在四个开发阶段中，转化成功率最高的是从递交NDA/BLA到获得FDA批准的阶段，为90.6% (n= 1453)。

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研究人员对不同疾病领域药物在各个开发阶段的转化成功率也进行了分析。这些临床试验共计涵盖21种主要疾病领域，涉及623种适应症。报告主要分析了14个主要疾病领域，包括：过敏、自身免疫、心血管、内分泌、胃肠病(非IBD)、血液、感染性疾病、代谢、神经科、肿瘤、眼科、精神病、呼吸和泌尿科。

1期临床在不同的疾病领域中的转化成功率在40.9%至71.6%之间，在所有适应症中的平均成功率为52.0%。其中，眼科和血液科均远高于平均水平，分别为71.6% (n=88)和69.6% (n=92)。在每个疾病领域，2期临床的转化成功率均为最低，范围在15.0%（泌尿科，n=40）到48.1%（血液科，n=106）之间。只有血液科和代谢（45.0%）达到接近1/2的转化成功率。与1期临床转化成功率相似，泌尿科(15.0%)、心血管（21.0%）和肿瘤（24.6%）在2期临床中的转化成功率也较低。值得一提的胃肠病领域，其在1期临床中的转化成功率低于平均水平，但在2期临床中却达到了高于平均水平的转化成功率 (34.2%)。

3期临床在所有疾病领域的转化成功率平均值为57.8%，其中肿瘤领域最低（47.5% ，n=495)。在早期开发阶段，眼科药物的转化成功率均高于平均水平，但在3期临床中(51.2%，n=82)却低于平均值。相反，泌尿科在1期临床和2期临床中的转化成功率最低，但在3期临床中的转化成功率仅次于血液学，为69.2%（n=13）。值得注意的是，低于3期临床转化成功率平均值的疾病领域，患者基数也比较大。

统计的14种疾病领域在NDA/BLA阶段的转化成功率（批准率）区间在82.5%（心血管）到100.0%（过敏）之间。在分析的临床开发项目中，成功获得批准的创新药物和非原研药物数量相差不大，其中创新药物项目有740种 (包括435种新分子实体、278种新生物制品和27种疫苗)，非原研药物有576种 (包括453种非新分子实体和123种生物仿制药)。

药物开发项目平均成功率为7.9%，CAR-T疗法和RNAi疗法成功率较高

在该报告中，研究人员用从1期临床到获得FDA批准上市的概率(LOA)作为评估药物临床开发成功率的关键指标之一。LOA成功率是所有四个临床开发阶段的成功率的乘积。例如，如果每个阶段都有50%的成功率，那么从1期临床阶段到获批的成功率则为0.5 x 0.5 x 0.5 x 0.5 = 6.25%。

通过计算分析，研究人员发现，在这些药物开发项目（n=12,728）中，只有7.9%能够从1期临床成功进展到最后的FDA批准上市阶段。不过，这一成功率在不同的疾病领域差别也比较大。其中，血液学领域疗法的开发成功率最高，为23.9% (n=352)，几乎是泌尿学领域的7倍(3.6%，n=88)。此外，感染性疾病（13.2%）、眼科（11.9%）、自身免疫（10.7%）、过敏（10.3%）、胃肠病（8.3%）5个疾病领域的药物开发成功率也高于7.9%的平均值。肿瘤、神经、心血管等领域的药物开发成功率均低于平均值。

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在研究人员统计的12728个项目中，肿瘤药物开发项目占到了33%。肿瘤领域的药物开发成功率仅有5.3%（n= 4179），远低于非肿瘤适应症的药物开发成功率(9.3%，n=8,549)。肿瘤领域的低成功率也是导致整体药物开发平均成功率较低的一个重要因素。值得一提的是，肿瘤免疫疗法的开发成功率为12.4%，高于所有肿瘤药物的平均开发成功率（5.3%）。

对罕见病和高发的慢性病药物开发成功率（统计时均剔除了肿瘤适应症）的分析发现，罕见疾病的药物开发成功率为17.0%，几乎是高患病率慢性病的3倍（5.9%）。

不同类别的药物临床试验的转化成功率差别也比较大。分析发现，非专利药物的开发成功率（14.7%，n=2,161）是创新药物的两倍（6.8%，n=10,527）。在新药研发领域，新分子实体（NMEs，主要是小分子）从1期临床到获批的概率为5.7%（n= 6803），低于生物制品（9.1% ，n= 3412）或疫苗（9.7% ，n=312），其中CAR-T疗法和RNAi疗法的开发成功率较高，分别为17.3% （n=67）、13.5% （n=70）。在非专利类药物中，生物类似药的开发成功率较高，为32.3% (n=277)。

此外，研究人员还分析了生物标记物对药物开发成功率的影响。分析发现，使用患者预先选择的生物标记物的药物开发项目成功率（15.9%）是不使用生物标记物项目（7.6%）的两倍。

从1期临床到获批上市平均历时10.5年

研究人员对2011-2020年期间6151个转化成功的药物开发项目进行了分析，发现一种药物从1期临床到最后获得监管批准平均需要10.5年。其中，1期临床到2期临床平均需要2.3年，2期临床到3期临床平均需要3.6年，3期临床到递交上市申请平均需要3.3年，递交上市申请到获得批准平均需要1.3年。

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在研究人员分析的14个主要疾病领域中，过敏领域药物开发时间最短为9.2年，其它开发时间少于10年的疾病领域还包括代谢、传染病和眼科。泌尿、心血管、神经三个疾病领域的药物开发时间相对较长，均超过了11年，其中泌尿领域更是达到了12.2年。

肿瘤领域的药物开发平均时间为10.3年。从不同的开发阶段来看，1期临床过渡时间最长的为肿瘤和泌尿领域（均为2.7年），2期临床过渡时间最长的为泌尿领域（5.0年），3期临床项目持续时间最长的为心血管领域（4.2年）。值得一提的是，肿瘤领域药物从递交NDA/BLA到获得批准的时间最短，为0.8个月，这也是14个疾病领域中唯一一个监管审批时间小于1年的领域。

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