2020年，新冠疫情对各个行业都产生了冲击，制药业也不例外。不过从跨国药企公布的财报来看，更多的企业仍然实现增长。对于一些通常需要长期用药的自身免疫疾病，包括红斑狼疮、银屑病、关节炎、多发性硬化症等，多数创新产品在2020年同样实现了亮眼的增长。本文根据跨国药企已经公布的2020年财报对该疾病领域的玩家做一简单汇总分析，供大家参考。

本文纳入分析的产品主要针对创新性药物，干扰素、环孢素等非专利产品且已经存在较多仿制产品的品种不再纳入考虑，而对于阿达木单抗仿制药则仍进行汇总统计。

NO.10 优时比

UCB在自身免疫疾病领域仅上市一款药物Cimzia（培塞利珠单抗，certolizumab pegol），用于治疗类风湿关节炎、斑块状银屑病、银屑病关节炎等多种自身免疫类疾病。UCB在2019年凭借培塞利珠单抗超17亿欧元的销售收入已经挺进自免领域TOP10，2020年得益于美国新适应带来的增量，培塞利珠单抗的销售额将进一步增加，上半年已经达到8.42亿欧元，超过2019年同期水平。培塞利珠单抗2020年销售额预计超过19亿欧元。

UCB临床管线中的bimekizumab同样值得期待。Bimekizumab是一种人源化IgG1单抗，能够结合IL-17A和IL-17F的相似位点，同时抑制IL-17A和IL-17F，这种独特的作用机制相比于其他anti-IL-17A药物显示更好的疗效。在中重度斑块状银屑病的临床研究中，bimekizumab证明优于乌司奴单抗、司库奇尤单抗和阿达木单抗，也正是基于这些临床研究，UCB已经向FDA和EMA递交了Bimekizumab的上市申请，用于治疗中重度斑块状银屑病。

NO.9 礼来

礼来的传统优势业务并非自身免疫疾病，但是近年来在这个领域的影响力持续增强，2020年2月以大约11亿美元完成了对Dermira的收购，获得用于治疗中重度特应性皮炎的anti-IL-13单抗药物lebrikizumab，让其进一步扩大了自己的免疫学产品储备。在后期产品中，IL-23单抗mirikizumab在斑块状银屑病中显示出优于司库奇尤单抗的治疗潜力，加上正在开发的克罗恩病和溃疡性结肠炎适应症，可以进一步帮助礼来扩大自身免疫领域的影响。

2020年，礼来在自身免疫疾病领域的收入主要由IL-17A单抗Taltz(依奇珠单抗）和JAK抑制剂Olumiant(巴瑞替尼)贡献，合计达到24.27亿美元。

NO.8 百时美施贵宝

自身免疫疾病领域原本也不是BMS的优势业务，在其2020年销售额超10亿美元的8个重磅炸弹产品队列中，肿瘤产品占据6席，包括大名鼎鼎的O药、Y药、来那度胺、泊马度胺和白蛋白紫杉醇等。Orencia（阿巴西普）一款产品支撑了BMS在自身免疫领域的地位，2020年销售额达到31.57亿美元，2020年3月获批用于治疗多发性硬化的新一代高选择性S1PR1/5抑制剂Zeposia（奥扎莫德），仅贡献了0.12亿美元。

在BMS的后期产品管线中，自免领域最受关注的药物当属Tyk2抑制剂Deucravacitinib（BMS-986165），针对斑块状银屑病的研究已经进展至III期临床，此外，也在进行系统性红斑狼疮、银屑病关节炎、狼疮性肾炎、克罗恩病等多项适应症。

传统的JAK抑制剂作用于激酶催化位点，很难对单个亚型实现高选择性。BMS的策略是针对TYK2的假激酶结构域，开发了高选择性的TYK2抑制剂Deucravacitinib，这是第一个作用于假激酶结构域的药物。Deucravacitinib与其他已知JAK抑制剂都不相同，JAK1抑制剂由于介导IL-6信号，通常有血脂异常的不良反应，Deucravacitinib则不影响血脂。拥有安全性优势的Deucravacitinib同时也有口服给药的优势，并且在有效性方面也有不俗表现，在两项III期研究中均优于Otezla（阿普斯特）。据分析师预测，Deucravacitinib上市之后有望为BMS带来超过20亿美元的收入。

NO.7 辉瑞

2020年，辉瑞凭借Xeljanz（托法替布）、Enbrel(依那西普)和Inflectra/Remsima(英夫利昔单抗)在自免领域共收入44.46亿美元。

然而，辉瑞在自免领域并非一路坦途，或将面临更多挑战。首先，Enbrel(依那西普)面临生物类似药的持续竞争，可能会对Enbrel的销售产生长期不利影响，2020年Enbrel(依那西普)的全球销售额下降21%；相反，辉瑞的英夫利昔生物类似药并未实现明显增量，连续三年徘徊在6.5亿左右。其次，Xeljanz（托法替布）作为辉瑞自免领域的重要产品，销售额增长9%，虽然达到近25亿美元，然而其安全性问题再次显示，在2021年初，托法替布未达到较TNFi（肿瘤坏死因子抑制剂）的安全性优势终点，引起FDA关注并修改产品警告。

当然，在2021年，辉瑞有望迎来另外一款JAK1抑制剂Abrocitinib在美国和欧盟的上市批准，虽然Abrocitinib在12岁及以上患者治疗中重度特应性皮炎患者中具有显著治疗优势，但作为同类的JAK1抑制剂，其安全性问题仍不能轻视。

NO.6 赛诺菲

Dupixent（度普利尤单抗）已然成了赛诺菲的当家“大哥”，2020年销售收入达到35.34亿欧元，高出第二名产品近10亿欧元。Aubagio（特立氟胺）作为多发性硬化症用药，2020年实现20.45亿欧元收入，加上Lemtrada（阿伦单抗）和Kevzara（sarilumab），赛诺菲在自免领域销售收入达到59.28亿欧元。

度普利尤单抗由再生元和赛诺菲联合开发，能选择性的抑制关键信号通路IL-4和IL-13，阻断Th2型炎症通路，降低Th2型炎症的病理性反应，从机制上治疗Th2型炎症相关疾病。严格来说，度普利尤单抗已经获批特应性皮炎、哮喘和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的三项适应症，难以区分度普利尤单抗在自免领域的绝对贡献，但也不妨纳入分析。

预计Dupixent（度普利尤单抗）的增速仍将持续，因此，不仅是自免领域，赛诺菲的整体业绩增长都将由Dupixent推动。根据赛诺菲2020财报，销售额超过10亿欧元的产品中，只有自免领域的Dupixent和Aubagio两个产品得益于需求增长和价格上涨实现正增长，但是Aubagio在2020年收入微弱增长了2％。赛诺菲是近2年收到仿制药冲击最厉害的制药巨头之一，但是其管线中临床后期的产品乏善可陈，BTK抑制剂Tolebrutinib在转战多发性硬化症的战场上显现了一定优势，加上IL-17A / F纳米抗体，是赛诺菲的未来希望。

NO.5 安进

安进在自免领域的收入主要来源于Enbrel(依那西普)、Otezla（阿普斯特）、阿达木单抗生物类似药Amgevita，三款药物合计为安进贡献75.22亿美元。

以134亿美元从新基收购的银屑病药物Otezla（阿普斯特）在2020年为安进带来近22亿美元销售收入。Otezla是目前治疗中度至重度斑块状牛皮癣和牛皮癣关节炎的唯一口服、非生物疗法的创新药物，预计Otezla的收入将继续增加，到2023年或将超过30亿美元。Otezla最大的优势是其安全性，这一点可能会受到Deucravacitinib的挑战。

阿达木单抗生物类似药Amgevita在2020年实现54%的增长，贡献3.31亿美元，这一增长趋势随着原研专利保护的结束有望继续增大；另一方面，生物类似药乌司奴单抗在上市之后，也将继续扩大安进在自免领域的收入。创新药方面，虽然安进和阿斯利康在加速推进Tezepelumab哮喘方面的应用，并取得积极结果，不过作为一种潜在靶向TSLP的FIC药物，Tezepelumab也有望为安进在自免领域提供助力，毕竟TSLP位于多个炎症信号通路的上游，特应性皮炎的适应症已经进展到临床II期。

NO.4 罗氏

2020年，罗氏在自免领域的4款创新药物共计收入101.05亿瑞士法郎。Ocrevus（奥瑞珠单抗，ocrelizumab）和Actemra/RoActemra（托珠单抗）的贡献较大，合计带来约72亿瑞士法郎的收入。

Ocrevus是一种CD20单抗，是第一个在临床中证明对原发进展型多发性硬化症(PPMS)有显著疗效的药物，已经获批在RRMS和PPMS两种类型的多发性硬化症中使用，相比于利妥昔单抗，Ocrevus的ADCC增强了2-5倍，CDC降低了3-5倍，能够更有效地结合FcγRIIIa低亲和力突变体（第158位表达FF/FV）。Ocrevus的另一个优势，在完成起始负荷给药后仅需每6个月注射1次，极大提高了患者依从性，尽管疫情对在医院完成注射给药造成了影响，但Ocrevus仍实现了24%的增长，达到43.26亿瑞士法郎。

托珠单抗2020年实现32%的增长，虽然在新冠肺炎中的未获得广泛批准使用，但在早期的治疗中被多国指南推荐用于治疗重症COVID-19患者，也是继地塞米松之后，第二款在大型临床试验中证实能够降低新冠死亡率的药物，收入达到28.58亿瑞士法郎。

除奥瑞珠单抗和托珠单抗之外，罗氏在自免领域的Xolair（奥马珠单抗）和Rituxan（利妥昔单抗）也实现近30亿瑞士法郎的收入。不过，Rituxan（利妥昔单抗）受生物类似药的冲击，2020年销售收入下降超过60%，自免领域下降32%，收入10.17亿瑞士法郎。

NO.3 诺华

诺华是自身免疫疾病业务TOP10企业中产品数量最多的一家，销售额也达到了111.18亿美元，其中，Cosentyx（司库奇尤单抗）和Gilenya（芬戈莫德）共计达到了70亿美元的收入。Cosentyx（司库奇尤单抗）是诺华营收最高的药物，2020年销售收入增长13.0%，达到39.95亿美元。Gilenya也将迎来仿制药的竞争，销售额已经连续3年呈现下降趋势，2020年销售额再次下降7%，不过仍达到30亿美元。

诺华不但布局了较多的自免领域创新药物，生物类似药也有产品已经上市，阿达木单抗类似药Hyrimoz 已经在欧盟和美国获得批准。在临床后期管线中，诺华的IgE单抗药物Ligelizumab在与Xolair（奥马珠单抗）的对照研究中显示了优势潜力，并在近期获得FDA授予的慢性自发性荨麻疹(CSU)突破性疗法资格。

NO.2 强生

尽管遭受生物类似药冲击和专利悬崖的危险，强生的自身免疫疾病业务在Remicade（英夫利昔单抗）、Stelara（乌司奴单抗）、Simponi/Simponi Aria（戈利木单抗）和Tremfya（guselkumab）的推动下，2020年收入仍然达到了150.44亿美元。

Stelara（乌司奴单抗）市场表现异常强悍，2020年销售额创下新高，达到77.07亿美元，未来2-3年将面临专利过期的危险，好在尚无生物类似药上市申报，增长趋势或可持续。Remicade（英夫利昔单抗）已经遭受市场生物类似药的冲击，销售额从峰值的70亿美元下滑到37亿美元，不过，新产品Tremfya（古赛奇尤单抗）快速成长为重磅炸弹，2020年再次实现33%的增长，达到13.47亿美元。

NO.1 艾伯维

2020年，艾伯维再次蝉联自免领域营收TOP1，销售收入达到221.53亿美元。艾伯维采取涨价和阻止生物类似药上市的双重策略，使Humira（阿达木单抗）在2020年再次实现正增长，回归198.32亿美元，再次触及200亿门槛。Skyrizi (瑞莎珠单抗，risankizumab )和Rinvoq（乌帕替尼，upadacitinib）同样增涨迅猛，合计贡献23.2亿美元。

多年来，艾伯维在这一领域的优势一直是依赖Humira（阿达木单抗）。虽然在全球市场已经面临生物类似药的吞噬，但在美国市场，通过专利和解，Humira的独占优势仍将持续至2023年，已经有机构预测Humira的2021年销售额会超过200亿美元。从2003年上市到2020年6月底，Humira已经实现了1658亿美元的销售额。

Skyrizi在2020年实现15.90亿美元的销售收入，Rinvoq在过去一年也实现超越100%的大比例增长，2020年达到7.31亿美元，乌帕替尼/甲氨蝶呤也是第一个在批准剂量下头对头证明优于阿达木单抗/甲氨蝶呤的类风湿性关节炎疗法。除此之外，艾伯维通过多种形式在自免领域布局了包括ABBV-599、Elsubrutinib、BI 655064、ABBV-3373、ABBV-154 等多款药物。可以预见，自免领域其他药物想要重现Humira级别的成功和辉煌还是有比较大的难度，通过打多个药物的组合牌来维持竞争力不失为一个策略。