今日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide，在名为SURPASS-3和SURPASS-5的两项3期临床试验中达到主要和所有关键性次要终点。在为期52周的SURPASS-3临床试验中，最高剂量的tirzepatide将48%的患者糖化血红蛋白（A1C）水平降低到正常水平，同时将患者体重降低12.9公斤。

Tirzepatide是礼来公司抱以厚望的重点开发项目之一，它是一种每周注射一次的GIP和GLP-1受体双重激动剂，可将两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中，代表治疗2型糖尿病的一类新手段。GIP是一种激素，可能补充GLP-1受体激动剂的作用。在临床前模型中，已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，因此导致体重减轻，当与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大影响。

礼来公司已经展开一系列3期临床试验，检验tirzepatide作为单药疗法或与其它疗法联用，治疗不同类型的2型糖尿病患者的效力。而且，tirzepatide用于治疗肥胖症的3期临床试验和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2期临床试验也在进行中。

▲Tirzepatide的临床开发项目（图片来源：参考资料[2]）

在名为SURPASS-3的随机、开放标签临床试验中，在接受二甲双胍治疗（包含或不包含一种SGLT2抑制剂）后血糖仍未得到有效控制的2型糖尿病患者接受了不同剂量的tirzepatide或者长效胰岛素类似物insulin degludec的治疗。这些患者平均有8.4年的糖尿病史，尚未接受过胰岛素治疗。

试验结果显示，接受治疗52周后，与活性对照组相比，所有剂量的tirzepatide均导致更为显著的A1C水平降低和体重下降。在接受最高剂量tirzepatide治疗的患者中，92.6%的患者A1C水平小于7%（美国糖尿病协会建议糖尿病患者应该达到的水平），48.4%的患者A1C水平小于5.7%（健康人的A1C水平）。

▲Tirzepatide在SURPASS-3临床试验中的疗效数据（图片来源：参考资料[1]）

在名为SURPASS-5的随机双盲临床试验中，已经接受甘精胰岛素（insulin glargine）治疗的2型糖尿病患者在接受甘精胰岛素之外，接受tirzepatide或安慰剂的治疗。这些患者糖尿病史平均长达13.3年。

这项临床试验中tirzepatide也达到了所有主要终点和关键性次要终点。在接受最高剂量tirzepatide治疗的患者中，62.4%的患者A1C水平小于5.7%，达到健康人的水平，患者体重与基线相比，降低10.9公斤（11.6%）。

▲Tirzepatide在SURPASS-5临床试验中的疗效数据（图片来源：参考资料[1]）

“对于需要开始接受注射性治疗的2型糖尿病患者来说，这些积极结果展现了tirzepatide显著降低A1C和体重的潜力。” SURPASS-3临床试验主要研究员，维也纳Landstrasse诊所的医学教授Bernhard Ludvik博士说。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Tirzepatide significantly reduced A1C and body weight in people with type 2 diabetes in two phase 3 trials from Lilly's SURPASS program. Retrieved February 17, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-significantly-reduced-a1c-and-body-weight-people

[2] Tirzepatide SURPASS Phase 3 program overview. https://investor.lilly.com/static-files/0a8f4b3b-c154-4989-9698-3d47a275622b

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