2月9日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站公示显示，国健呈诺生物的1类新药“靶向间皮素嵌合抗原受体NK细胞注射液”临床试验申请获得受理。据悉，该临床试验针对的是晚期上皮性卵巢癌。值得一提的是，CAR-NK疗法已被《自然-医学》列为了2020年度生物医学领域的十项瞩目进展之一。

截图来源：CDE官网

CAR-T细胞疗法是近年来癌症治疗领域的重大突破之一，在治疗血液癌症方面已取得显著疗效。然而，CAR-T细胞疗法也面临着许多挑战，例如：在有的患者身上无法分离足够数量和质量的T细胞；T细胞的改造和扩增通常需要数周的时间，患者的病情在这期间可能出现恶化；存在细胞因子风暴（CRS）及神经毒性副作用等等。

NK细胞(自然杀伤细胞)是人体内一种重要的免疫细胞，参与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节等生理过程。与T细胞不同，NK细胞属于先天免疫系统，它不表达体细胞重排的抗原受体，可以靶向多种致病性抗原，具有更强的细胞毒性。而且NK细胞还具有来源广，不需要依赖患者自身特异性免疫细胞，可以降低细胞因子风暴出现的概率等优势。正因为这些特点，基于NK细胞的免疫疗法近年来已经受到企业广泛关注，国健呈诺生物就是其中一家。

公开资料显示，国健呈诺生物成立于2019年，是由呈诺医学与国亦生命科技共同成立的合资公司，专注于包括实体肿瘤在内的多种肿瘤细胞疗法的开发，以CAR-NK技术为基础，为患者提供规模化现货型抗肿瘤药物。本次获得CDE受理的是一款“靶向间皮素嵌合抗原受体NK细胞注射液”。据悉，这是首个在中国申报临床的用于实体瘤治疗的CAR-NK疗法。该研究计划在晚期上皮性卵巢癌患者中评价这款CAR-NK细胞注射液的安全性、耐受性和初步疗效。

根据呈诺医学官网资料，CAR-NK细胞疗法具有以下优势：

1、CAR-NK疗法可能具有更好的安全性。白介素6被认为是导致细胞因子风暴最关键的原因，而CAR-NK疗法在应用过程中不会产生白介素6。此外，NK细胞寿命较短，这意味着CAR-NK在血液循环中停留的时间相对较短，不用顾虑CAR结构对机体的长期安全性问题。

2、NK细胞更容易获得，操控更为容易，而且免疫原性较低，一定情况下，表达CAR结构的NK细胞在异体间也能够使用。呈诺医学的临床前研究表明，CAR-NK对癌细胞的杀伤效果同CAR-T疗法不相上下。

事实上，全球范围内还有许多企业和研究机构在进行CAR-NK疗法的开发。CAR-NK疗法的潜在优势也在临床研究中得到了初步验证。2020年《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的一项研究显示，11名癌症患者接受了一种靶向CD19的CAR-NK疗法，都没有出现CAR-T疗法常见的毒性作用。

值得一提的是，研究发现靶向肿瘤抗原的CAR不仅能表达在T细胞、NK细胞中，也可以表达在巨噬细胞上，让巨噬细胞成为攻击实体瘤的武器，这一疗法称为CAR-M。2020年，宾夕法尼亚大学科学家发表的一项研究表明，CAR-M疗法在治疗HER2阳性转移性卵巢癌的小鼠模型中，成功缩小了动物体内的肿瘤并延长动物的寿命。

2020年，权威学术期刊《自然-医学》已经将CAR-NK疗法、CAR-M疗法列为了2020年度生物医学领域的十项瞩目进展之一。《自然-医学》评论，这些进步意味着“癌症治疗迎来了各种CAR细胞的新时代”。

期待随着研究的进展，这些新型的CAR细胞疗法能够取得更多的突破，为人类抗击癌症提供一把新的利器！

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