AVROBIO今天宣布，首例接受其plato技术平台设计的离体慢病毒基因疗法的法布里病（Fabry disease）患者，在接受治疗12个月之后，肾脏活检中的毒性底物减少100%。肾脏毒性底物减少是这一2期临床试验的主要疗效终点，之前已被美国FDA用于评估和批准治疗法布里病的疗法。

法布里病是一种X连锁遗传病，由溶酶体中的α-半乳糖苷酶A活性缺陷引起，导致毒性代谢底物在血管、肾脏、心脏、神经和其它器官中积聚，最终导致慢性肾病、肾衰、心血管病和卒中。目前法布里病的标准治疗为酶替代疗法（ERT），然而它们不但见效较慢，而且无法解决大脑和神经系统中出现的症状。

AVROBIO的在研基因疗法是一种离体慢病毒基因疗法。它从患者体内获取CD34阳性干细胞，在体外使用慢病毒载体将治疗性转基因导入细胞的基因组中，然后将经过改造的干细胞输回到患者体内。这些干细胞在体内进一步增殖和分化，成为生成α-半乳糖苷酶A的“体内工厂”。这种疗法有望通过一次治疗，恢复患者体内α-半乳糖苷酶A的活性水平，从而延缓或逆转法布里病的症状。

在名为AVRO FAB-GTi的2期临床试验中，目前已经有四名患者接受了这一在研基因疗法的治疗。其中一名患者接受了该公司的plato技术平台设计的基因疗法的治疗。这一技术平台包含了对慢病毒载体的优化，个体化的治疗方案和自动化的封闭制造流程，让基因疗法的生产更为一致和有效。

在接受治疗后12个月进行的肾脏活检显示，这名患者肾脏中名为Gb3的有毒脂类代谢底物水平降低100%。另一名可接受肾脏活检评估的患者Gb3的有效清除率也达到87%。

除肾脏活检外，AVROBIO发现，在1期和2期临床试验中，患者的血浆和白细胞α-半乳糖苷酶A酶活性普遍保持稳定，血浆中的毒性Gb3水平也持续相应降低。

AVROBIO的总裁兼首席执行官Geoff MacKay先生表示，目前，法布里病临床试验的入组活动正在加速进行，该公司有信心在年底之前达到累计为30例患者给药的目标。同时，AVROBIO期待与监管机构讨论寻求加速批准的途径。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] AVROBIO Announces 100% Kidney Substrate Reduction at 12 Months Post-Gene Therapy in First Patient Dosed with plato® Gene Therapy Platform in Fabry Disease Phase 2 Trial. Retrieved February 8, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210208005145/en

[2] AVROBIO world 2021 data update. Retrieved February 8, 2021, from https://investors.avrobio.com/static-files/4bd86ee8-1574-42ea-be16-c3292568eb2d

▽关注【药明康德】微信公众号