编译丨柯柯

2018年末，阿斯利康的Imfinzi在头颈部癌症方面的临床试验失败，之后该公司将希望寄托在3期研究KESTREL上，认为该药物可能能够在PD-L1生物标记物水平高的患者身上显示出益处。但这项研究依然没有成功。

2月5日，阿斯利康宣布一线治疗肿瘤表达高水平PD-L1的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）复发或转移患者的3期临床试验KESTREL结果，与标准治疗EXTREME治疗方案（化疗联合西妥昔单抗[cetuximab]）相比，检查点抑制剂Imfinzi（durvalumab）未达到提高总生存率（OS）的主要终点。同时，Imfinzi联合tremelimumab对所有患者也均无OS益处，未能达到次要终点。但Imfinzi单药治疗以及与tremelimumab联合治疗的安全性和耐受性与以前的试验一致。

阿斯利康介绍，KESTREL是一项随机、开放标签、多中心、全球性3期临床试验，用于复发性或转移性HNSCC的一线治疗。该试验测试了Imfinzi或Imfinzi联合第二免疫疗法tremelimumab与EXTREME治疗方案（西妥昔单抗联合顺铂或卡铂加5-氟尿嘧啶）的疗效。高PD-L1被定义为50%或更多的肿瘤细胞、25%或更多的肿瘤浸润性免疫细胞表达PD-L1。

这项试验在23个国家的200多个中心进行，其中包括美国、欧洲、南美和亚洲的中心。主要终点是Imfinzi单药治疗组PD-L1高表达患者的OS。接受Imfinzi联合tremelimumab治疗的所有入组患者的OS被作为一个关键的次要终点。

Imfinzi（durvalumab）是一种人源性单克隆抗体，目前在欧盟、美国、日本、中国和多国基于3期试验PACIFIC结果已被批准用于治疗在放化疗后不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者；基于3期试验CASPIAN的结果，该药物被欧盟、美国、日本和多国批准用于治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）。此外，在美国和其他一些国家，Imfinzi也被批准用于治疗晚期膀胱癌患者。

Tremelimumab是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）活性的人源性单克隆抗体和潜在的新药。该药物正在与Imfinzi联合用于NSCLC、SCLC、膀胱癌和HCC的临床试验项目中进行试验。

“虽然这一失败对阿斯利康来说并不是一个巨大的财务打击，预测头颈部鳞状细胞癌适应症在美国和欧盟的潜在收入峰值还不到1.5亿美元，但是这对阿斯利康仍存在一些不利因素。”医疗保健行业投资银行SVBLeerink分析师杰弗里·波格斯（Geoffrey Porges）在给客户的一份报告中写道：“它可能会限制Imfinzi在3期非小细胞肺癌这个‘安全’适应症之外的扩张机会，该适应症是Imfinzi目前最大的收入来源，也是PD-1/PD-L1类其他药物目前尚未挑战的收入来源。”

2020年前9个月，Imfinzi的销售额达到14.8亿美元，增长42%，成为阿斯利康增长最快的产品。

“说到其他成员，这项试验的失败还进一步削弱了人们对Imfinzi和默沙东Keytruda的印象。”波格斯指出，Keytruda是检查点抑制剂市场的领导者，在显示出可以比标准治疗提高23%的生存率后，该药物在头颈部癌症患者中获得了美国FDA的批准。

研究失败对于阿斯利康的意义最终是否定的吗？或许是，因为研究似乎也指出tremelimumab“有限的增量价值”。该药物尚未找到适合的市场，尽管其纳入了许多临床试验中。但阿斯利康可能不必等太久就有机会挽回自己的损失，因为3期试验Himalaya正在检测Imfinzi与tremelimumab联合治疗先前未经治疗的肝癌患者，同时3期试验Poseidon则正在研究tremelimumab对肺癌生存率的影响，两项研究在今年后期或将发布结果。

参考来源：

1.AstraZeneca's PD-L1 med Imfinzi strikes out again in head and neck cancer

2.AstraZeneca's Checkpoint Inhibitor Misses Mark in Head & Neck Cancer