2020年，国家药品监督管理局（NMPA）共批准16种肿瘤新药。基于医药魔方NextPharma数据库、NextMed数据库、2020版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则及公开信息，医药魔方Med特别推出“肿瘤新药数据卡”，介绍国内上市肿瘤新药的一些关键信息，供大家参考。

奈拉替尼

Q1基本信息

奈拉替尼（Nerlynx，贺俪安）是一种强效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止泛HER家族（HER-1、HER-2和HER-4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。

奈拉替尼最早于2017年7月获得FDA批准 ，是FDA批准的第一个anti-HER2延长辅助疗法。该药于2020年4月28日经特殊审批在中国上市。

Q2上市背景

大约20%-25%的乳腺癌过度表达HER2蛋白。HER2阳性乳腺癌通常比其他类型的乳腺癌更具侵袭性，疾病复发、进展和死亡的风险高。尽管研究表明曲妥珠单抗可以降低术后早期HER2阳性乳腺癌复发的风险，仍有25%的患者在接受曲妥珠单抗治疗后复发。复发转移性HER2阳性乳腺癌患者通常为不可治愈，转移部位包括对侧乳腺、脑、肺、骨骼等，脑转移为患者致死主要原因之一。

2018年1月，北海康城与Puma Biotechnology签署协议，获得了Nerlynx 在中国大陆、台湾、香港和澳门进行开发和商业化的独占许可协议。2019年11月，奈拉替尼在香港获批。2020年4月28日，奈拉替尼获NMPA批准上市。

Q3适应症

奈拉替尼在中国获批的适应症为：适用于HER2阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。

Nerlynx全球在研适应症进度

抗HER2适应症研发布局

Q4治疗费用

目前，奈拉替尼中国上市价格还未正式公布。

奈拉替尼尚未进入国家医保目录。

2019年，Nerlynx销售额为2.12亿美元。

年报销售图表

Q5循证数据及核心临床

奈拉替尼在国内批准是基于一项随机多中心的临床III期试验ExteNET。研究纳入2840例Ⅱ~ Ⅲ期 HER-2 阳性乳腺癌患者，在曲妥珠单抗辅助治疗结束后 2 年内开始口服来那替尼1年辅助治疗。

中位随访时间5.2年，结果显示，相比安慰剂组，来那替尼组的2年iDFS提高2.3%（94.2% vs. 91.9%），具有统计学上的显著差异，其中激素受体阳性人群获益更大。

ExteNET研究核心数据

根据徐兵河教授在 2018 年CSCO大会上报告的ExteNET 临床研究中针对亚洲和中国患者的5年随访数据，疗效方面，与全球数据相比，来那替尼在亚洲和中国亚组中显示出5年无侵袭性疾病生存期（iDFS）相似的获益。亚洲组复发风险相对降低 46%，中国亚组复发风险相对降低 40%。

另一项III期NALA研究结果显示，针对621例已接受过≥2线HER-2阳性转移性乳腺癌患者，奈拉替尼+卡培他滨治疗组相比拉帕替尼+卡培他滨降低疾病进展或死亡的风险达24%（HR=0.76，P=0.006），PFS显著获益，OS呈改善趋势。中国亚组的获益与总人群一致甚至更优。对于脑转移患者，奈拉替尼治疗组也观察到有效获益。

NALA研究核心数据

Q6指南推荐

1. 国内外指南对比（NCCN/ESMO/CSCO）

NCCN注释：对于HR+、HER2+且复发风险高的患者，考虑在含曲妥珠单抗的辅助治疗后使用延长的奈拉替尼辅助治疗。对于接受过帕妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗治疗的患者，奈拉替尼延长治疗相关的益处或毒性尚不清楚。

2. CSCO乳腺癌诊疗指南（2020年版）

未行新辅助治疗的 HER-2 阳性乳腺癌的辅助治疗

未行新辅助治疗的 HER-2 阳性乳腺癌的辅助治疗:腋窝淋巴结阳性患者，Ⅲ级推荐新增“H 后序贯来那替尼”；腋窝淋巴结阴性但伴高危因素者，Ⅲ级推荐新增“H 后序贯来那替尼”。

注释中强调，对于已完成曲妥珠单抗且存在复发风险的患者，可考虑序贯来那替尼。但对于初始抗 HER-2 辅助治疗的患者，应首先考虑曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶向治疗。

Q7合理用药要点

1. 考虑使用本药的患者需进行HER2检测，HER2 阳性患者方可应用奈拉替尼进行治疗。

2. 奈拉替尼的推荐剂量为240mg，每天一次，随餐服用，连续用药一年。指导患者在每天大致同一时间服用奈拉替尼，应整片吞服奈拉替尼（药片在吞服前不得咀嚼、压碎或劈开）。如果患者漏服，不得补服漏服的剂量，应指导患者按每日剂量于次日重新服用奈拉替尼。

3. 主要不良反应为腹泻。预防性使用止泻药、饮食改变以及适当调整奈拉替尼剂量可降低腹泻发生率和腹泻的严重程度。指导患者于第一剂奈拉替尼给药时即开始预防性服用止泻药洛哌丁胺，持续用药2个周期（56天）。根据临床需要，可以通过暂时中断奈拉替尼给药或减少其用药剂量来控制腹泻，最低奈拉替尼服用剂量为120mg/天。

4. 重度肝功能损伤患者中奈拉替尼起始剂量降低至80 mg。对于轻中度肝功能损伤患者，不推荐剂量调整。

5. 药物相互作用：（1）质子泵抑制剂（PPI）：避免与奈拉替尼联合用药。（2）H2受体拮抗剂：在下一剂H2受体拮抗剂给药前至少2小时或在H2受体拮抗剂给药后10小时服用奈拉替尼。（3）抗酸药：在抗酸药给药3小时后方可给予奈拉替尼。（4）避免奈拉替尼与强效或中等CYP3A4诱导剂伴随用药。