帕金森病(PD)是一种越来越普遍的、渐进性的、复杂的神经退行性疾病,主要 (但不限于) 累及黑质致密部的多巴胺能神经元。

过去主要是基于假设来寻找PD的生物标志物，迄今为止，缺乏独特的、客观的、有临床意义的生物标志物。首先，该疾病的临床表现具有极大的异质性，在临床上与许多其他帕金森综合征有重叠。其次，诊断仅发生在大多数受累神经元已经变性的情况下，因此需要扩大对有效诊断和预后生物标志物的搜索范围。

为了识别与疾病过程相关的新的生物标志物，德国哥廷根大学医学中心神经内科Michael Bartl等分析了特征明确的新发PD (DeNoPa)患者队列和匹配的HC纵向样本中的不同组合的标志物，通过高通量三明治免疫多重组合评估深度表型PD中神经元功能、炎症和心血管风险的既定标志物。

该研究采用邻近延伸试验技术对109例基线未用药的PD患者(BL, 2年，4年和6年随访)和96例健康对照患者(HC;2年和4年随访)的273个血浆标志物进行检测。采用帕金森进展标志物倡议的同一平台74名受试者(37例PD患者和37例健康对照者)的基线血浆进行独立验证。将上述标志物与6年的临床随访(包括运动和认知进展)进行相关性分析。

基线35个血浆标志物在PD中有差异表达，E -选择素和β ₂-整合素等动脉粥样硬化风险标志物下调。相反，纤溶酶原激活系统的标志物(如尿激酶型纤溶酶原激活物)减少。

新发帕金森病(PD)队列OLINK panel分析的血浆差异表达蛋白火山图。从轴向左显示的标记上调;在PD患者的血浆样本中，右侧显示的标志物表达下调。

神经特异性标志物（如成纤维细胞生长因子21和肽酶抑制剂3）提示神经变性和炎症的外周蛋白水平升高。

白细胞介素-6和胱抑素B等一些标志物，与随访期间的认知功能下降和运动症状进展相关。这些发现在帕金森进展标志物计划中得到了独立验证。

对血浆样本进行的多重生物标志物分析表明，在该研究的PD队列中，与CVR通常相关的标志物水平降低。然而，纤溶酶原激活物系统的显著变化可能导致α-突触核蛋白裂解减少，进而增加聚集、神经炎症和变性。炎症标志物与帕金森病的认知和运动障碍相关，但无特异性。特别是，公认的临床标志物IL-6应该被认为是疾病严重程度和进展的生物标志物。IL-6和胱抑素B也是潜在的PD靶向药物。该研究结果在来自多中心PPMI试验的PD患者样本中得到了验证，进一步支持之前描述的PD患者血管病理和纤溶酶原激活的调节机制的变化。

原文出处

Bartl M, Dakna M, Schade S, et al. Blood Markers of Inflammation, Neurodegeneration, and Cardiovascular Risk in Early Parkinson's Disease [published online ahead of print, 2022 Oct 20]. Mov Disord. 2022;10.1002/mds.29257. doi:10.1002/mds.29257