肺癌是最常见的癌症之一，也是癌症死亡的最常见原因。2020年，全球共有180万人死于肺癌。迄今为止，除了吸烟是主要的危险因素外，二手烟、石棉、铬、镉、砷等化学制品也是已知的肺癌危险因素。寻找更多的危险因素进行预防已成为近年来的研究热点。流行病学研究表明，恶性肿瘤的发病率与人们摄入脂肪酸的种类和数量密切相关。经常食用 n-3 多不饱和脂肪酸 (n-3 PUFA)，尤其是二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸的人患癌症的风险较低。然而，一些研究表明，这些脂肪酸会增加肿瘤发生的风险，例如结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌。DHA 是 n-3 PUFA 中的一种，是大脑中最丰富和最重要的脂肪酸。同时，DHA也是神经组织和细胞膜结构的关键成分，在人体的各种代谢过程中发挥着重要作用。大量研究表明，DHA在婴儿的大脑发育、认知功能的发育、预防早产和心血管疾病的发生等方面具有重要作用。由于人体内 DHA 的生物转化率低，富含 DHA 的食物和 DHA 补充剂是用于获取人体生物学功能所需的额外 DHA 的两种主要外源性来源，包括海鲜及其副产品、人乳、鱼油和磷虾油。同时，不同的DHA来源也可能造成不同的生理效应；来自植物的 DHA 可能具有保护作用，而来自鱼类的 DHA 可能被海洋污染（例如持久性有机污染物、重金属和甲基汞）并造成不良影响。为了评估 DHA 与肺癌之间的联系，研究人员使用两样本孟德尔随机化 (MR) 框架进行了这项分析，以检查 DHA 与肺癌风险之间的因果关系。

为此，研究人员进行了两样本MR分析，以评估血浆 DHA 水平对肺癌风险的因果影响。对于暴露数据，研究人员从大规模全基因组关联研究 (GWAS) 中提取遗传变异作为与 DHA密切相关的工具变量 (IV)。在11348例病例和15861例对照中获得了IV对肺癌风险的相应影响估计值。最后，应用孟德尔随机化分析来获得初步的 MR 结果，并进行敏感性分析以验证结果的稳定性。

根据初步MR估计和敏感性分析，较高的血清DHA水平与较高的肺癌风险相关 [OR= 1.159, 95% CI (1.04–1.30), P= 0.01]。对于肺腺癌，结果也显示DHA水平与肺腺癌密切相关[OR= 1.277, 95% CI (1.09–1.50), P= 0.003]，但对鳞状细胞癌无统计学意义[OR = 1.071, 95% CI (0.89–1.29), P= 0.467]。

本项研究证实，血浆DHA与总体肺癌风险呈正相关性，尤其是肺腺癌。这项研究为制定原发性肺癌预防的饮食指南提供了新的参考。

原始出处：

J. HangZhao. et al. The association between circulating docosahexaenoic acid and lung cancer: A Mendelian randomization study.Clinical Nutrition.2022.