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惊！BQ.1.1和XBB两种超级奥密克戎可能在全球秋冬季蔓延

时间：2022-10-13 15:56:27 热度：37.1℃ 作者：网络

随着天气转冷，公共卫生专家正在密切关注可能在今年冬天带来厄运和阴霾的 COVID-19 变体，就像 omicron 去年所做的那样。然而，这些迅速在国外传播的新生变体具有 omicron 所缺乏的邪恶转折：能够逃避人类为对抗 SARS-CoV-2 病毒而开发的药物。

一、超级奥密克戎现身！XBB和BQ.1.1降临人间

特别关注的两个子变体称为 BQ.1.1 和 XBB，前者是 omicron 变体 BA.5 的分支（但增加了几个关键突变），后者是BA.2的分支（增加了一些关键性突变）。尤其是XBB，与目前所有的亚突体相比，它的免疫逃逸能力最强！几乎逃逸目前所有的抗体，以及对先前感染也完全免疫。北京大学曹云龙教授最新一篇尚未经过同行评审的论文，该论文似乎表明先前感染了 BA.5，以及抗体药物（包括 Evusheld 和 Bebtelovimab）都不足以阻止 BQ.1 和XBB感染。

但这可能会在未来几周内改变。 BQ.1 和 BQ.1.1 在欧洲部分地区的传播速度非常快。根据巴塞尔大学病毒进化专家 Cornelius Roemer 的说法，BQ.1.1 感染的数量每周都在翻倍。这种指数增长肯定会推动该变体在短期内成为全球主导。

如果把此前流行极快的BA.2.75.2.*相比，BQ.1.1*有极明显的增长优势，在美国19天增长了8倍。而XBB有可能较BQ.1.1*更有优势！

如果以BA.5作为参考的话，BQ.1.1, BA.2.3.20的增速较BA.5快15%左右。

不象此前BA.5在美国和欧洲传播，而印度则以BA.2.75为主，而此次BQ.1.1*涉及到全球各个区域。

如果以把不同亚突变株的相对增长速度和ACE2的结合率相比较，可以见下表

从上表来看，XBB.1几乎是超级病毒！主要突变特征为Spike_Q183E, NSP13_S36P,E_T11A,Spike_G252V。BQ.1.1相对序列较多，增长也较快。当然，也看到了BA.2.75.*仍然在不断突变，个别亚突变也显示出巨大的优势。

Cornelius Roemer教授以RBD关键突变的数量进行对比发现：

>=6处突变: XBB

>=5处突变: BQ.1.1, BN.1, BM.1.1.1, CA.1 + all of above

>=4处突变: BA.2.75.2, BQ.1, BM.1.1, BY.1, BA.2.3.20 + all above

>=3处突变: BA.4.6, BF.7, any BA.4/5+S:346T/S:444 etc + all of the above

从上述可以看出XBB突变数量最多，也最有竞争力。

二、BQ.1.1和XBB真能取代此前的亚突变株吗？

Cornelius Roemer教授做了一个对比，发现新冠病毒不断被取代，后一代相对前一代均有不同程度的增长优势。比较结果如下：

Alpha较原始株，有约7%/天的增长优势；

Delta较Alpha，有约11%/天的增长优势；

BA.1 Omicron较Delta，有约20-25%/天的增长优势；

BA.2较BA.1，有约11%/天的增长优势；

BA.4/5较BA.2，有约11%/天的增长优势；

因此，BQ.1.1和XBB极有可能作为今年秋冬季的主要流行毒株的潜力。

三、现有的治疗药物还有效吗？

北京大学曹云龙教授做了一个比较，此前Bebtelovimab是最厉害的单抗了，几乎对此前所有类型的亚变体均有效，包括BA.4.6。但是，此次针对BQ.1.1已经无效了，当然Evusheld更不再有效。目前仍然有效的，仅SA55，SA55+SA58，但是它还没有商业化。而此前国内丹序生物研发的单抗BRII-196+BRII-198早已不再有效了。

不过，这次没有测试小分子治疗药物，从理论上说，目前几种小分子药物应该仍然是有效的。

四、接种疫苗有用吗？

北京大学曹云龙教授通过接种不同疫苗，以及接种疫苗后又感染后的血清测试结果，可以看出，对BQ.1.1可能还有一点作用，但是对XBB几乎不再有效。

这张图，曹云龙教授解释到：XBB 比 BA.2.75.2 和 BQ.1.1 对所有突破性感染的血浆的免疫逃逸能力明显更高，与 SARS-CoV-1 水平的逃逸能力相当甚至超过。 BR.2、BM.1.1.1 和 CA.1 也表现出非常强的免疫逃避，但与 XBB 相比要少。

从目前有限数据来看，此前无论感染BA.1, BA.2 或 BA.5都无法对XBB感染产生保护作用，但是此前感染BA.4/5对BQ.1.1感染有一定的保护作用，目前BQ.1.1在欧美先流行，而XBB还相对很少。

五、XBB和BQ.1.1的突变知几何？

XBB代表的是BA.2.*系列的突变分支，而BQ.1.1代表的是BA.5.*系列分支，目前尚不清楚最终鹿死谁手，但是表现的都是突变较多，见下图：

六、有必要害怕XBB和BQ.1.1吗？

这一波XBB和BQ.1.1可谓是来势汹汹！甚至可以说是势不可挡。BA.4.6, BA.5.2.1.7 (BF.7), 还没有站稳脚跟，新的亚变体就又来了！在10月1日，梅斯开始预警：奥密克戎可能是新冠病毒的终极形态，多种奥密克戎亚变种混合流行成为趋势。包括WHO也刚刚认为BA.5.2.1.7 (BF.7)有可能会引发下一波大流行。但是，从目前的数据来看，BA.5.2.1.7 (BF.7)与XBB和BQ.1.1相比，后二者机会可能会更大。虽然从全球基因组提交的数据来看，BA.5.2.1.7 (BF.7)和BA.5.2.1.5 (BF.5)提交的数量还是更多一些。

但是我们有必要害怕吗？是不是突变越多，就越担心？？

其实，并无需太过担心，虽然，从上述数据看到XBB和BQ.1.1的免疫逃逸能力超强，但是，并没有毒性数据。而且从进化角度来看，突变越多，其毒性越弱。正好当时BA.5刚刚出现时，因为它继承了delta的突变，大家忧心忡忡，担心它的毒性会增强，最终结果大家知道了，BA.5的致病性极弱，甚至比BA.2还要弱，或近似。

从ACE2的结合能力来看XBB和BQ.1.1的能力与以往突变株相比，并不算太强，这是一项非常好的消息，预示着毒性可能不强，甚至很弱。