治疗反应不足和由此产生的慢性症状构成了抑郁症的一个主要问题。缓解率低至15%-40%，耐药抑郁症（TRD）与低度炎症有关，表明抗炎干预是一种合理的治疗策略。抑制小胶质细胞激活的米诺环素是治疗TRD的一个有前途的再利用候选药物。

为了确定6周的米诺环素作为常规抗抑郁治疗的补充，是否能显著减少TRD患者的抑郁症状，德国学者设计了一项多中心双盲随机临床试验（RCT），200mg/d米诺环素治疗6周，随访6个月。主要纳入标准是诊断为重度抑郁症（根据DSM-V标准），汉密尔顿抑郁症评定量表（HAMD-17）的抑郁症状严重程度≥16分，年龄18-75岁。体重指数18-40，临床全球印象量表（CGI-S）≥4。

共筛选出258名患者，其中173人被随机纳入，168人被纳入意向治疗人群。主要结果指标是蒙哥马利-奥斯伯格抑郁症评定量表（MADRS）得分从基线到第6周的变化，通过意向治疗混合模型重复测量分析。次要结果指标是反应、缓解和其他各种临床评级量表。

结果在173名符合条件的随机参与者中（84人随机接受米诺环素治疗，89人随机接受安慰剂治疗），168人组成意向治疗样本（79[47.0%]为女性，89[53.0%]为男性，159[94.6%]为白人，9[6.4%]为其他种族和族裔，包括亚洲和未知族裔），其中米诺环素组81人，安慰剂组87人。平均（SD）年龄为46.1（13.1）岁，基线时平均（SD）MADRS评分为26.5（5.0）。米诺环素组（83.3%[81人中的70人]）和安慰剂组（83.1%[87人中的74人]）之间的完成率没有差异。与安慰剂相比，米诺环素治疗并没有改变抑郁症的严重程度，这是由治疗6周后MADRS评分的下降来评估的（1.46 [-1.04 to 3.96], P = .25）。米诺环素治疗对次要结果也没有统计学上的显著影响。

在这项大型随机临床试验中，米诺环素的剂量为200mg/d，加入到抗抑郁治疗中，并不能减少TRD患者的抑郁症状。

参考文献：

Effect of Minocycline on Depressive Symptoms in Patients With Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022;5(9):e2230367. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.30367