β-内酰胺类抗生素哌拉西林与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦联合使用是治疗复杂尿路感染(UTIs)和其他严重感染的重要手段，然而由于可产生广谱β-内酰胺酶菌株的日益流行，导致细菌对除碳青霉烯类以外的大多数β-内酰胺类药物产生耐药性，限制了β-内酰胺类药物的治疗效果。因此，对于可产生广谱β-内酰胺酶细菌引起的感染，哌拉西林-他唑巴坦的疗效大幅下降。Exblifep是头孢吡肟(cefepime)与enmetazobactam组合，头孢吡肟是第四代头孢菌素，enmetazobactam则是一种新型超广谱β内酰胺酶抑制剂，属于青霉烷砜类抗生素。近日研究人员考察了Exblifep对耐药革兰阴性感染的复杂泌尿系统感染或急性肾盂肾炎的治疗效果。

ALLIUM研究是一项III期、随机、双盲、主动对照、多中心、非劣效性临床试验，在欧洲、北美、中美、南美和南非的90个中心进行。参与者为18岁及以上的成年患者，临床诊断为革兰氏阴性UTI或急性肾盂肾炎。患者随机接受Exblifep(Cefepime 2g/Enmetazobactam 0.5g,n = 520）或哌拉西林(4g)-他唑巴坦（0.5g，n = 521），每8小时1次，持续7天（基线血培养阳性患者最多14天）。研究的主要终点为总体治疗成功（定义为临床治愈或微生物感染根除[<10³ CFU/mL]）。

1041名患者参与研究，平均年龄54.7岁，573名女性（55.0%），995名（95.6%）完成试验。在主要终点分析中，79.1%（273/345）接受Exblifep治疗的患者治疗成功，58.9%接受哌拉西林-他唑巴坦（196/333）患者实现治疗成功（组间差异为21.2%）。接受Exblifep治疗的患者中50.0%（258/516）出现了不良事件，多数为轻中度（89.9%），哌拉西林-他唑巴坦组44.0%（228/518）出现不良事件，大多数为轻中度（88.6%）。Exblifep组1.7%的患者由于不良事件终止治疗，而哌拉西林-他唑巴坦组为0.8%。

研究认为，对于耐药革兰阴性感染引起的的复杂泌尿系统感染或急性肾盂肾炎患者，与哌拉西林-他唑巴坦相比，Exblifep治疗方案在临床治愈和微生物根除方面更具有优越性。

原文出处：

Keith S. Kaye et al. Effect of Cefepime/Enmetazobactam vs Piperacillin/Tazobactam on Clinical Cure and Microbiological Eradication in Patients With Complicated Urinary Tract Infection or Acute Pyelonephritis A Randomized Clinical Trial. JAMA，October 4, 2022