百济神州(纳斯达克代码：BGNE;香港联交所代码：06160)是一家立足科学的全球性生物科技公司，专注于在全球范围内开发和商业化创新药物，旨在为全球患者改善治疗结果、提高药物可及性。公司今日在2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学(ESMO IO)大会上公布了RATIONALE 309临床试验的结果，该项临床试验旨在评估百泽安®联合化疗对比安慰剂联合化疗作为复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)患者的一线治疗。大会于2021年12月8日至11日举行。

百济神州免疫肿瘤学首席医学官贲勇医学博士表示：“我们非常高兴百泽安®联合化疗的治疗组合为RM–NPC患者带来了无进展生存期获益，且与化疗相比具有统计学显著性。基于该结果的新适应症上市申请目前正在接受中国药监部门的审评。NPC为中国高发癌种，存在大量尚未被满足的治疗需求。我们期待继续与药监部门进行沟通，尽早将这一重要的免疫治疗方案带给中国患者。”

基于RATIONALE 309试验期中分析结果，中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)于2021年8月受理百泽安®联合化疗用于RM-NPC患者一线治疗的新适应症上市申请(sBLA)。

RATIONALE 309试验结果：百泽安®联合化疗对比安慰剂联合化疗作为RM-NPC的一线治疗

优选口头报告：121O

RATIONALE 309是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验(NCT03924986)，旨在评估百泽安®联合吉西他滨和顺铂(A组)对比安慰剂联合吉西他滨和顺铂(B组)作为RM–NPC患者一线治疗的有效性和安全性。该试验的主要终点是独立审查委员会(IRC)根据RECIST 1.1版标准评估的意向性治疗(ITT)人群的无进展生存期(PFS);次要终点包括IRC评估的总缓解率(ORR)、IRC评估的缓解持续时间(DoR)、总生存期(OS)、研究者评估的PFS、至第二次客观疾病进展时间(PFS2)以及安全性。试验共入组263例患者，分别有131例和132例患者随机分配至A组和B组，两组患者的基线特征均衡。

中山大学肿瘤防治中心教授、该项研究的主要助理研究者杨云鹏教授表示：“在RATIONALE 309试验中，百泽安®联合化疗显著延长了既往未经治疗的RM-NPC患者的PFS，在各患者亚组中观察到的生存获益一致。RM-NPC是亚洲常见的侵袭性头颈部肿瘤。两组的安全性结果均与已知风险相似，未发现新的安全性警示。这些鼓舞人心的结果证实了百泽安®联合化疗在中国作为RM-NPC一线治疗新标准疗法的潜力。”

截至2021年3月26日，RATIONALE 309的中位随访时间为10个月，在期中分析时达到了主要终点，根据IRC的评估，与安慰剂联合化疗相比，百泽安®联合化疗可改善PFS，具有统计学显著性。试验有效性结果如下：

根据IRC的评估，A组的中位PFS为9.2个月(95% CI：7.6，10.1)，B组为7.4个月(95% CI：5.6，7.5)，分层风险比(HR)为0.52(95% CI：0.38，0.73)，分层log-rank检验p值< 0.0001;

根据IRC的评估，A组在6、9和12个月时的PFS率分别为66.1%(95% CI：56.9，73.8)、51.0%(95% CI：41.1，60.1)和35.7%(95% CI：25.2，46.4)，B组分别为53.0%(95% CI：43.4，61.8)、21.6%(95% CI：13.5，30.9)和12.2%(95% CI：5.6，21.4);

根据研究者的评估，A组的中位PFS为9.8个月(95% CI：7.8，11.9)，B组为7.6个月(95% CI：6.6，7.8)，分层HR为0.54(95% CI：0.38，0.76);

在大多数亚组中观察到的PFS获益一致，包括疾病状态、基线肝转移和性别亚组;

根据IRC的评估，A组的ORR和完全缓解(CR)率分别为69.5%和16.0%，B组分别为55.3%和6.8%;

根据IRC的评估，A组的中位DoR为8.5个月(95% CI：6.5，不可估计)，B组为6.1个月(95% CI：4.7，6.2)。

百泽安®联合化疗的安全性特征可控，且与每种治疗药物的已知风险一致。试验安全性结果如下：

A组的所有患者(100%)均发生至少1例任何级别的治疗中出现的不良事件(TEAE)，最常见的(发生率≥ 20.0%)为贫血、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、恶心、血小板计数降低、食欲减退、呕吐、便秘、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、皮疹、甲状腺功能减退症、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、低钠血症、血肌酐升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、难受和发热;

相比之下，B组中有131例患者(99.2%)发生至少1例任何级别的TEAE，最常见的(发生率≥ 20.0%)为贫血、恶心、白细胞计数降低、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、呕吐、食欲减退、便秘、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、低钠血症、难受、低钾血症、皮疹、AST升高和低白蛋白血症;

A组中有106例患者(80.9%)发生了≥ 3级TEAE，B组中有108例患者(81.8%)发生了≥ 3级TEAE;

A组中有36例患者(27.5%)发生了严重TEAE，B组中有44例患者(33.3%)发生了严重TEAE;

A组中分别有2例患者(1.5%)和5例患者(3.8%)发生了导致永久终止治疗和死亡的TEAE，B组中分别有3例患者(2.3%)和2例患者(1.5%)发生了导致永久终止治疗和死亡的TEAE;

A组中有24例患者(18.3%)发生至少1例任何级别的免疫介导性TEAE，其中3例患者(2.3%)发生了≥ 3级事件。

关于鼻咽癌

鼻咽癌(NPC)是一种恶性鳞状细胞癌，起源于鼻咽的上皮细胞，最常见于咽隐窝1。2020年，中国约有62,555例新增NPC患者，占全球新发病例的46.8%2。尽管NPC对中国南方和其他疾病流行地区的公共卫生造成了沉重负担，但大众对NPC的病因以及如何预防知之较少3。NPC的主要风险因素是遗传易感性、Epstein-Barr病毒(EBV)感染和食用盐腌食物4。晚期NPC患者的中位总生存期约为20个月5;据报道，复发或转移性NPC患者的预后通常逐渐恶化，3年生存率降至约7% ~ 40%，这表明NPC仍存在大量未被满足的医疗需求，亟需更有效的治疗方法 6,7,8。

关于百泽安®(替雷利珠单抗注射液)

百泽安®(替雷利珠单抗注射液)是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。

中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准百泽安®用于五项适应症，包括完全批准百泽安®联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者和百泽安®联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者，以及附条件批准百泽安®用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者、PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者，以及至少经过一种全身治疗的肝细胞癌(HCC)患者。针对上述三项附条件获批适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。

此外，四项百泽安®的新适应症上市申请正在接受NMPA药品审评中心的审评，包括一项用于治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC患者、一项用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤患者、一项用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者和一项用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌(NPC)患者的新适应症上市申请。

美国食品药品监督管理局(FDA)已受理百泽安®的上市许可申请用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性ESCC患者。根据《处方药使用者付费法案》(PDUFA)，FDA对百泽安®上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日。

百济神州已在中国和全球范围内开展或完成了17项百泽安®的注册性临床试验，其中包括13项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。

2021年1月，百济神州与诺华达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。

百泽安®在中国以外国家或地区尚未获批。

关于百泽安®(替雷利珠单抗注射液)的临床研发项目

百泽安®(替雷利珠单抗)的临床试验包括：

替雷利珠单抗对比多西他赛用于二线或三线治疗非小细胞肺癌患者安全性有效性的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03358875);

替雷利珠单抗对比救援性化疗用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT04486391)

替雷利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03967977)

替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03594747);

替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03663205);

替雷利珠单抗联合含铂双药化疗用于治疗非小细胞肺癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT04379635);

替雷利珠单抗/安慰剂联合铂类药物和依托泊苷用于治疗广泛期小细胞肺癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT04005716)

替雷利珠单抗对比索拉非尼用于一线治疗肝细胞癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03412773);

替雷利珠单抗用于治疗不可切除的肝细胞癌经治患者的2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03419897);

替雷利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮膀胱癌患者的2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT04004221)

替雷利珠单抗对比化疗用于二线治疗食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03430843);

替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03783442);

替雷利珠单抗对比安慰剂联合同步放化疗用于治疗局限性食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03957590);

替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗胃癌的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03777657)

替雷利珠单抗用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03209973)

替雷利珠单抗用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者的2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03736889)

替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗鼻咽癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03924986)

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选 药物研发，致力于为全球患者提供有影响力、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团 队已有约 2,750 人，团队规模还在不断扩大。这支团队计划或目前正在全球范围支持开展超过 90 项临床研究，已招募患者和健康志愿者超过 14,000 人。百济神州自有的临床开发团队规划并主导公司产 品管线的研发和扩充，为覆盖全球超过 45 个国家/地区的临床试验提供支持和指导。公司特别关 注血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗，并重点研究单药和联合疗法。目前，百济神 州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®(BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市);百泽安®(可有效避免 FC-γ受体结合的抗 PD-1 抗体，已在中国获批上市)以及百汇泽®(PARP 抑制剂，已在中国获批上市)。

同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。 在中国，百济神州正在销售多款由安进和百时美施贵宝授权的肿瘤药物。公司也通过与包括安进、 百奥泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在内的多家公司合作， 更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。百济神州还与诺华公司达成合作，授权诺华 在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。

关于百济神州

百济神州是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果、提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过7,700人的团队。