“时间的朋友”遭遇集采隐忧

生长激素诞生在1956年，美国波士顿内分泌专家Raben从人垂体中分离和提纯生长激素（hGH），并随之应用于治疗生长激素缺乏症（GHD）。此后，生长激素的商业化与生物科技传奇企业基因泰克有关，1981年，基因泰克利用大肠杆菌（E. Coli）包涵体技术研制出含192氨基酸的基因重组人生长激素——Met-rhGH，此后由于副作用大而被淘汰。

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1985年，体外成功合成重组人生长激素（rhGH）诞生，其无限量产使hGH的大量临床应用成为可能。美国食药监局（FDA）继1985年批准hGH用于儿童GHD之后，先后批准其应用于慢性肾功能不全肾移植前（1993 年）、HIV感染相关性衰竭综合征（1996年）、Turner综合征（1996年）、成人GHD（1997年）、Prader-Willi综合征（2000年）、小于胎龄儿（2001年）和特发性矮身材（2003年）等。

国内生长激素的研发也没有落后，1998年，第一支国产生长激素粉剂上市，2005年国产第一支水剂上市，而它们的生产厂家正是长春高新的子公司金赛药业，其创始人金磊曾在基因泰克工作多年。

凭借着生长激素，多年来长春高新股价一路高歌猛进，最让市场津津乐道的故事便是，一位“大妈”在2008年买了5万元的股票，13年后去销户发现账户余额为500多万，这支股票就是长春高新。

这个案例大概给“时间的朋友”下了一个注脚，但为何一个网传的函件，就能让“时间的朋友们”突然大跌？这与企业对生长激素单品种过度依赖不无关系。

按照长春高新2021年年报，报告期内实现净利润30.47亿元，其中金赛药业为净利润贡献了近28亿元。金赛药业主要的产品就是生长激素，其生长激素有三种类型，分别为重组人生长激素注射液（水针剂）、注射用重组人生长激素（粉针剂）、聚乙二醇重组人生长激素注射液（长效水针剂）。其中，水针剂占业绩大头，收入中粉针占比约8%-9%，水针70%多，长效水针占比增长到12%-13%左右。

相比之下，生长激素龙头第二位的安科生物对生长激素的依赖度相对低一些。2020年，其生物制品占营业收入比重为52.63%，这里的生物制品主要就是生长激素。但从安科生物后续管线来说，生长激素依然是布局重点。安科生物的短效水针于2019年9月上市，其长效水针2019年已完成临床研究，有望2021年获批。2021年2月8日，安科生物发生长激素针对儿童特发性矮小的适应症，被纳入优先审评程序。

医疗资讯网了解到，生长激素尽管只有一个适应症被纳入国家医保目录内，但被纳入医保目录内的药品，实际上已经属于治疗类的药品，而且生长激素此前已经被纳入一些省份的医保，最重要的是，生长激素的销量很大，在这几种情况叠加下，生长激素被纳入更大范围的带量集采，也是时间问题。

5月31日早上，界面新闻记者致电长春高新，长春高新表示截至目前还未接到网传集采函件相关正式通知。此前提及的私立医疗机构主要指民营医院、门诊类的医疗机构等，目前在合作门诊规范性方面没有问题。

行业媒体“健识局”此前报道称，据2021年的一次机构调研，金赛药业的生长激素销售集中在一、二线城市，占其销售收入6成以上的地区，包括浙江、湖南、北京、上海、广东，而安科生物销售额的主要贡献地区是湖南、四川、江苏和广东。生长激素销售的重镇，与以上函件中联盟地区省份有重合，而且随着一线城市新生人口渐次走低，生长激素销售区域势必下沉。

野蛮生长与背后风险

但生长激素概念股在高歌猛进的同时，生长激素是否在国内被滥用、为何被滥用，也一再引发争议。

生长激素在中国获批的适应症是原发性矮小症，这种病症的发病率并不高，2016年，知名儿科教授叶义言曝光长沙贝诺医院对儿童滥用生长激素，他曾向媒体表示，由疾病导致的儿童身材矮小症其实并不多见。

据复旦大学附属儿科医院内分泌科对523例身材矮小儿童病因分析显示：其中只有115例患有生长激素缺乏症，占总数的21. 99%。北京301医院内分泌科主任、中华医学会内分泌学会前主委母义明介绍过，生长激素缺乏性矮小症发病率大约为十万分之20-25之间。

实际上，生长激素的推广重点并不在公立医院，而在其他医疗机构。5月21日长春高新对外披露里有一句很重要的话：其重组生长激素大概30%以下在公立医院销售，70%以上在其他合作医疗机构销售，预计未来在民营医疗机构销售占比会进一步提升。

据长春高新2020年年报，销售费用约为25.9亿元，占据营业收入的30%。而安科生物2021年一季报显示，报告期内，其销售费用为1.7亿元，同比上涨了48.65%，主要用来加强市场推广。

民营医疗机构对生长激素合规性和监管要求要相对公立医院更低，因此，与上市公司们高企的销售费用暗相呼应的，是生长激素在推广中的灰色地带。

《半月谈》杂志曾暗访，有的医院里，医药代表穿着白大褂向家长推销生长激素。孩子刚刚4岁，医药代表就劝说家长给孩子打激素，并且要注射2-5年时间。医药代表还会用终身提成、高额回扣，引诱儿科医生滥开处方，很多家长担忧孩子身高不够，“输在起跑线上”，抱着“打打也无妨”的心态注射生长激素。

但生长激素真的打打也无妨吗？事实上，注射生长激素后，可能会有甲状腺功能减低、糖代谢改变、股骨头滑脱坏死、特发性良性颅内压升高等不良反应。因此，生长激素有严格的适应症和禁忌症，糖尿病患儿、骨骺已经闭合、严重全身性感染等危重病人、活动性肿瘤或活动性颅脑损伤、孕妇及哺乳期妇女都不适宜使用生长激素。

在应用生长激素过程中，应每3-6个月在儿科内分泌门诊监测治疗的有效性和安全性。主要检测的内容有：生长发育指标、甲状腺功能、血清类胰岛素样生长因子-1、空腹血糖和胰岛素、肝肾功能和肾上腺皮质功能、骨龄、垂体MRI，以及药物不良反应的发生。

在所谓的下沉市场，在三线城市开外的县市，家长们对孩子未来的焦虑是殊途同归的，生长激素野蛮生长，注射生长激素的儿童能否规范用药并保证定期随访复查？推广扩张背后，潜在的风险又由谁来承担呢？