为什么同样40岁的两个人，一个感染新冠病毒后病情很重，而另一个感染后甚至不需要住院？

在美国医生梅根·兰尼（Megan Ranney）接触过的新冠肺炎患者中，有些患者年龄、背景和健康状况相似，而病情却完全不同。他认为，年龄和基础疾病只能是这一现象的影响因素之一，背后还有更深层的原因。

部分患者的免疫系统能产生自身抗体

一项新研究发现，在某些情况下，有些人——尤其是男性——会因为免疫系统受到来自人体自身的攻击而出现问题。研究人员希望这一发现有助于他们开发针对这些患者的靶向治疗方法。

在这项国际研究中，近1000名新冠肺炎患者中有10%的人体内的抗体使一种称为干扰素的关键免疫系统蛋白失效。这些抗体被称为自身抗体，因为它们会攻击人体本身。

“这是自疫情开始以来，我们对免疫系统所了解到的最重要的事情之一，”圣地亚哥斯克里普斯研究所负责研究的执行副总裁埃里克·托波尔（ Eric Topol）表示，“这是一个突破性的发现。”

在该研究团队领导的第二项科学研究中，研究人员发现3.5%的危重患者基因发生了突变，这些基因控制着参与对抗病毒的干扰素。

哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院感染与免疫中心副研究员、病毒学家安吉拉·拉斯穆森（Angela Rasmussen）称，干扰素是人体抵御感染的第一道防线，就像人体内的火警和自动喷水灭火系统，它会敲响警钟，激活一大群抗击病毒的基因。

洛克菲勒大学圣吉尔斯传染病人类遗传学实验室研究员张教授表示，干扰素对于保护人体抵御新病毒尤其重要。当感染了新冠病毒时，“人体内随处都会响起警报，如果不发出警报，病毒可能会在你体内肆虐。”

该抗体研究主要作者、洛克菲勒大学研究员保罗·巴茨（ Paul Bastard）想进一步了解抗干扰素的自身抗体是否也会增加感染其他病毒的风险，比如流感病毒，“有些患者曾经感染过流感病毒，我们正在研究自身抗体是否对流感病毒有影响。”

约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院分子微生物学和免疫学教授萨布拉·克莱因（Sabra Klein）表示，科学家早已发现病毒和免疫系统会在人体内进行某种竞赛，病毒会进化出逃避免疫系统甚至抑制免疫系统反应的方式。

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男女性新冠肺炎患者存在病症差异

另一项研究则发现，在受试患者中，约12.5%的新冠肺炎男性患者有干扰素自身抗体，而这一比例在女性患者中仅为2.6%。

克莱因表示，这一结果出人意料，因为自身免疫性疾病在女性中更为常见。他认为这项研究可能有助于解释为什么男性比女性更容易感染新冠病毒而死亡。

耶鲁大学医学院免疫生物学教授岩崎明子指出，参与免疫系统对病毒反应的几个基因位于X染色体上。女性有两个染色体备份，每个基因都有两个备份，这为女性提供了一个备用方案，以防某个基因的某个备份出现缺陷。然而，男性只有一个X染色体的备份。因此，如果X染色体上有缺陷或有害基因，他们就无法用该基因的其他备份来纠正这个问题。

巴茨指出，在研究中，就有一名体内出现自身抗体的女性，有一个罕见的遗传条件：她只有一个X染色体。

新冠肺炎在中国出现时，专家们推测，中国男性比女性更爱吸烟，因此他们更容易感染这种病毒。但研究人员很快注意到，西班牙的男性也更容易死于新冠肺炎，然而西班牙男性和女性吸烟率大致相同。

专家猜测，男性在公共场合戴口罩的几率比女性低，且更容易推迟就医时间，这可能会使男性面临更高的风险。

但男女之间的行为差异只是部分原因。科学家表示，雌性激素可能会保护女性，而雄性激素可能会使男性处于更大的风险中。最近的研究还发现，肥胖症对新冠肺炎男性患者造成的危害远高于对新冠肺炎女性患者的危害。

也许新冠肺炎女性患者死亡的几率比较小，但她们更有可能出现新冠肺炎后遗症。

研究表明，女性出现新冠肺炎后遗症的可能性是男性的4倍。这些后遗症状可持续数周或数月，包括疲劳、虚弱和一种被称为“脑雾”（brain fog）的精神混乱症状。

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注射干扰素可能帮助患者战胜病毒

巴茨表示，对患者进行干扰素自身抗体筛查，可以帮助预测哪些患者更容易病情加重。巴黎的医院现在就可以根据医生的要求对患者进行筛查。

巴茨认为应该对每一个入院的人进行检测，从而确定谁有患严重疾病的风险。

巴茨希望他的发现能带来拯救生命的新疗法。他指出，给这些患者注射一种不会因基因或自身抗体而失效的干扰素，可能会帮助他们战胜病毒。

事实上，近日发表在《柳叶刀·呼吸医学杂志》上的一项试验性研究发现，吸入型干扰素会有帮助。在这项研究中，随机分配接受干扰素β-1a的新冠肺炎住院患者比其他患者恢复到足够进行正常活动的可能性高出一倍多。

伦敦帝国理工学院研究员内森·佩弗·斯马贾（Nathan Peiffer Smadja）说，研究人员需要在一项规模更大的研究中证实这些发现。未来的研究应该检测患者血液中的基因突变和抗干扰素的自身抗体，看看他们的反应是否与其他人不同。

佩弗·斯马贾指出，吸入干扰素可能比注射形式的药物效果更好，因为它直接输送到肺部。不过，注射型干扰素多年来一直用于治疗其他疾病，而吸入型干扰素仍处于实验阶段，无法在市场上买到。

佩弗·斯马贾表示，医生目前对干扰素应该保持谨慎，因为世界卫生组织领导的一项研究发现，注射干扰素对新冠肺炎患者没有益处。事实上，在接受干扰素治疗的患者中，死亡率有上升的趋势。在病程后期给予干扰素可能会导致一种破坏性的免疫过度反应，称为细胞因子风暴，在这种反应中，免疫系统比病毒造成的损害更大。

目前全球已经启动了100多个干扰素的临床试验。医疗界表示，在更大规模的研究完成之前，巴茨的发现不太可能改变他们治疗新冠肺炎的方式。

原文来源：KHN

原文标题：‘Breakthrough Finding’ Reveals Why Certain COVID Patients Die

编译：头条号 @健康界国际