近日，美国研究人员在《细胞》杂志发表一篇论文称，他们首次证实了一直怀疑的“X细胞”的存在，这是一种“捣乱杂交”免疫系统细胞，可能在Ⅰ型糖尿病的发展中起关键作用。他们将这种不寻常的淋巴细胞（一种白细胞）称为双重表达（DE）细胞。

　　“经过我们鉴定，该细胞是适应性免疫系统的两大主力（B淋巴细胞和T淋巴细胞）之间的杂交细胞。”论文作者之一、美国约翰斯·霍普金斯大学医学院病理学副教授Abdel-Rahim A. Hamad说。

　　虽然大多数专家认为，Ⅰ型糖尿病是一种自身免疫性疾病，即免疫系统将正常、健康的β细胞误认为是危害并将其清除，但细胞水平的潜在机制很难确定。

　　“我们发现的‘实体’的独特之处在于它可以同时充当B细胞和T细胞。”Hamad说，这可能会加剧自身免疫反应。

　　B淋巴细胞和T淋巴细胞各自具有截然不同的细胞受体，分别是B细胞受体（BCR）和T细胞受体（TCR），它们共同作用以帮助识别和靶向抗原，及引发免疫反应的细菌、病毒和其他外来侵入者。

　　在此之后，APC移动到存在未成熟的B细胞和T细胞的身体部位，例如淋巴结。T细胞表面TCR的形状与呈递的抗原相吻合，因此T细胞可以黏附，从而触发其成熟为辅助或杀伤T细胞。

　　未成熟的B细胞的BCR也与所呈递抗原的形状相吻合，辅助T细胞随后将其激活，使其成熟为浆细胞或记忆细胞，前者可产生抗体以从体内去除异物；后者可“记住”抗原的生化特性以便对日后的入侵抗原进行更快速的响应。

　　另一方面，未成熟的T细胞与入侵抗原初始接触后被活化为细胞毒性T细胞（也称杀伤性T细胞），后者会直接攻击入侵抗原。

　　然而，当B细胞和T细胞攻击正常细胞时，即发生被称为自身免疫反应的“误认身份”情况时，结果可能是毁灭性的。

　　对于Ⅰ型糖尿病，科学家们一直认为免疫系统会以某种方式混淆敌我，将胰岛素视为靶标。因此，被误导的细胞防御力量对胰腺中分泌胰岛素的β细胞发动战争，大大降低可使用的β细胞数量，并导致出现糖尿病特征性的高血糖水平。

　　为此，研究人员使用不同的方法来验证DE细胞的存在并确定其特征，他们发现每个克隆都具有BCR和TCR，从而证明该淋巴细胞确实是B细胞和T细胞的杂交细胞。

　　或许“X细胞故事”中最有趣的部分在于，与健康的非糖尿病受试者相比，研究人员在Ⅰ型糖尿病患者的血液中更频繁地发现DE淋巴细胞和x-Id肽。“这一发现，再加上我们得出的结论，即x-Id肽活化T细胞来发动对分泌胰岛素细胞的攻击，有力地支持了DE细胞与Ⅰ型糖尿病之间的关联。”Hamad表示，“也许有一天，我们也会发现DE细胞参与其他自身免疫性疾病的病理过程，如多发性硬化症和类风湿性关节炎。”

　　相关论文信息：DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.05.007