左起Itziar Otano，Pedro Berraondo，MaiteÁlvarez，ÁlvaroTeijeira，Luna Minute，Carmen Ochoa e Ignacio Melero，图片来源：CIMA

　　2018年诺贝尔生理学或医学奖花落“分子刹车”——PD-1和CTLA-4。我们知道，PD-1和CTLA-4是一种免疫细胞蛋白（T淋巴细胞），负责防止这些细胞破坏其他细胞，如癌细胞。这些T细胞表面蛋白发挥“刹车”活性，提高免疫系统对肿瘤细胞的攻击性。而肿瘤坏死因子（TNF）可介导炎症反应，杀伤或抑制肿瘤细胞，并激活免疫系统中的白细胞等。

　　目前，免疫治疗组合Nivolumab （抗PD-1）和Ipilimumab （抗CTLA-4）对黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌有效。然而，它们也常常伴随严重免疫反应以及一些不良事件，因此有必要降低患者Ipilimumab/Nivolumab的推荐剂量。在小鼠实验中，联合使用替代抗PD-1和抗CTLA-4单克隆抗体治疗可移植肿瘤模型是有效的，但也会加重自身免疫性结肠炎。来自Cima和Clinica Universidad de Navarra的研究人员近期发表在《Nature》杂志上的研究表明，临床运用TNF抑制剂联合CTLA-4和PD-1免疫疗法治疗小鼠，可改善其结肠炎病程，并提高抗肿瘤效果。

https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1162-y