我国科学家CellStem Cell发文:揭示干细胞微环境影响细胞再生能力的关键通路
时间:2019-01-11 10:06:12 热度:37.1℃ 作者:网络
2018年8月,Cell Stem Cell杂志报道了北京生命科学研究所团队关于干细胞微环境在身体水平的异质性与可塑性如何影响干细胞再生能力的分子机制相关研究,结果发现Hoxc基因在干细胞微环境中的差异性表达可引起下游Wnt信号通路的激活变化,从而在小鼠不同部位的皮肤中引起毛囊干细胞再生的位置性差异。
为了探索区域特异性毛发再生能力的分子机制,研究人员首先利用流式细胞荧光分选技术(FACS)分离了野生型小鼠的耳部和背部以及多毛突变体考拉鼠(Koa)耳部的表皮细胞和真皮细胞,通过RNA高通量测序发现Koa断点附近的Hoxc基因在野生型小鼠的背部真皮和Koa耳部的真皮细胞内高表达,而在野生型小鼠的耳部不表达。接下来,研究人员通过原位RNA的方法证明了Hoxc基因主要在真皮乳头细胞中表达,利用CRISPER/Cas9技术在Koa染色体上敲除了9个Hoxc基因后,发现Koa的多毛表型消失了。但如果只敲除单个Hoxc基因,Koa的多毛表型无法消失或无法全部消失,这就证明了Hoxc基因家族是导致Koa多毛的原因。
此外,研究人员还发现了Hoxc基因的下游存在Wnt信号通路参与,Hoxc下游刺激Wnt信号通路激活的基因Rspo2突变后会导致毛发缺失。因此,研究团队接下来将进一步探索人类毛发发育和进化的细胞与分子机制。